Mol Ther Nucleic Acids：HOTAIR或是晚期结肠直肠癌新的治疗靶标
2017-09-29 MedSci MedSci原创
晚期结肠直肠癌（CRC）治疗失败的一个主要原因是基于氟化嘧啶（FU）化疗的耐药性的出现。长链非编码RNA HOTAIR已被认为是多种癌症的致癌基因。然而，HOTAIR在化学耐药性中的确切功能机制尚不清楚。在本研究中，研究人员调查了HOTAIR在CRC的5FU耐药性中的生物学和临床作用。结果显示，HOTAIR通过EZH2靶向miR-218-2启动子调节轴负责调控CRC中的miR-218表达。敲低HO
晚期结肠直肠癌（CRC）治疗失败的一个主要原因是基于氟化嘧啶（FU）化疗的耐药性的出现。长链非编码RNA HOTAIR已被认为是多种癌症的致癌基因。然而，HOTAIR在化学耐药性中的确切功能机制尚不清楚。 在本研究中，研究人员调查了HOTAIR在CRC的5FU耐药性中的生物学和临床作用。结果显示，HOTAIR通过EZH2靶向miR-218-2启动子调节轴负责调控CRC中的miR-218表达。敲低HOTAIR可通过促进miR-218的表达来显著抑制细胞活力并诱导G1期阻滞。研究显示VOPP1是miR-218的功能靶标，HOTAIR通过抑制miR-218表达使下游信号传导通路NF-κB失活。 此外，敲除HOTAIR可通过促进miR-218的表达和NF-κB信号传导失活部分逆转5FU耐药性。进一步，HOTAIR通过促进胸苷酸合酶表达来限制5FU诱导的对CRC细胞的细胞毒性。更重要的是，HOTAIR高表达与5FU治疗反应不良有关。 总之，该研究结果表明HOTAIR通过抑制miR-218的表达和激活CRC中的NF-κB信号来促进5FU耐药性。因此，HOTAIR可以作为治疗CRC患者的新的治
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