ASH 2014：危险分层指导的aGVHD防治相关研究

北京大学人民医院、北京大学血液病研究所团队今年有3项研究在美国血液学会年会(ASH 2014)上进行口头报告，这3项报告均是针对造血干细胞移植治疗后的并发症防治而开展的相关研究。

报告者：北京大学人民医院/北京大学血液病研究所 常英军

报告时间：当地时间12月6日12:35PM

研究简介：

该研究为前瞻性、随机、对照临床研究，共纳入接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的恶性血液病患者共228例，根据骨髓移植物的CD4/CD8比值将入组患者分为移植物抗宿主病(GVHD)发生的高危组(145例)和低危组(83例，C组)。高危组患者再按照1：1的比例随机被分为低剂量糖皮质激素预防组(72例，A组)和不使用激素预防的对照组(73例，B组)。结果显示，A组和C组的II~IV级急性移植物抗宿主病(GVHD)相当，分别为20.9%±4.8%和25.5%±4.8%(P=0.430),均显著低于B组(48.1%±5.9%，P<0.001)。研究者还发现A组患者激素用量显著低于B组，股骨头坏死以及继发性高血压的发生率也显著低于B组，此外，小剂量激素预防明显加速了移植后的血小板重建。

对话作者

为开展危险分层指导的aGVHD防治相关临床研究搭建平台——访北京大学人民医院/北京大学血液病研究所常英军教授

该研究由北京大学人民医院/北京大学血液病研究所的黄晓军教授牵头，常教授为主要参与者和论文的第一作者，在接受记者采访时，常教授介绍了该研究的背景，他指出，aGVHD是与HSCT后的严重合并症和主要死亡原因之一，通过预防科降低aGVHD的发生，用于预防的药物有很多种，糖皮质激素是其中的一种。但如果对所有行HSCT的患者都给予激素预防，那么将近有50%~60%不发生aGVHD的患者接受不必要的激素预防，并可能出现激素相关的并发症，如高血压、糖尿病、骨质疏松甚至股骨头坏死等。那么能否通过某些生物学指标预测可能aGVHD的发生(即对aGVHD患者进行危险分层)呢?我们既往的研究提示，骨髓抑制物中CD4/CD8的比值能将接受移植物的患者分为aGVHD发生的高危和低危患者，这样就有可能使我们只针对高危患者进行糖皮质激素预防、使低危患者避免接受不必要的预防，同时降低激素相关不良事件的发生。

常教授说，研究取得了预期的结果，“接受小剂量预防的高危组患者不仅aGVHD发生率显著降低，接受小剂量激素预防的高危患者100天总激素用量显著低于发生aGVHD后才使用激素的未接受激素预防的高危患者，也低于aGVHD后才使用激素的低危患者。此外，接受激素预防的高危患者的继发性高血压、股骨头坏死发生率均显著低于未接受激素预防的高危患者。”令人感到意外的是，常教授说：“小剂量激素预防显著加速了以后的造血重建，尤其是血小板的重建速度显著快于另外两组患者;这与国外学者的研究不同，外国学者目前只发现激素运用促进了中性粒细胞重建，上述现象背后的机制值得深入探讨。”

在被问及该研究创新性时，常教授表示：“该研究是在国际上首次证实了通过危险分层指导aGVHD预防的策略是正确可行的，为以后结合更特异的生存指标进行更进一步的危险分层研究以及为开展其他药物预防aGVHD的临床研究搭建了一个平台，永驻与发现更好的预测指标及更好的预防药物，从而最大化地降低aGVHD的发生。我们衷心地希望有更多的分层、个体化防治方法和策略不断被更多的临床试验证实，进而造福广大移植患者。”