招募患者：阿帕替尼治疗晚期EGFR野生型肺癌Ⅲ期临床试验

1.试验药物简介

阿帕替尼是小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，已于2014年12月获得CFDA批准上市，用来治疗晚期胃癌。本试验适应症是晚期肺癌。

2.试验目的

观察和评价甲磺酸阿帕替尼对二线治疗失败的晚期EGFR野生型、非鳞、非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。

3.. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：III期

设计类型：平行分组（试验组：阿帕替尼，对照组：安慰剂）

随机化： 随机化

盲法：双盲

试验范围：国内试验

4.. 入选标准

1. 年龄≥18岁；

2. 经病理学确诊的的晚期（ⅢB, Ⅳ期）非鳞、非小细胞肺癌，具有可测量病灶（肿瘤病灶CT扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15 mm，扫描层厚不大于5 mm，可测量病灶未接受过放疗、冷冻等局部治疗）；

3. 经过EGFR突变检测证实为EGFR突变阴性（EGFR野生型）；

4. 既往药物治疗应至少包含一种以铂类为基础的化疗方案，且化疗方案的数量不超过2种（化疗方案数目≤ 2），治疗复发或失败，既往接受过EGFR-TKI治疗的患者可以入组；

5. ECOG评分：0-1分；

6. 预计生存期≥ 3月

7. 受试者接受其它治疗造成的损害已恢复（NCI-CTCAE 4.0版分级≤ 1级），其中接受亚硝基脲或丝裂霉素的间隔≥ 6周；接受其它细胞毒性药物、贝伐单抗（Avastin）、放疗或手术≥ 4周；EGFR TKI类分子靶向药物≥ 2周；

8. 主要器官功能正常，即符合下列标准：（1）血常规检查标准需符合（14天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正）： a. HB≥90 g/L； b. ANC≥1.5×109/L； c. PLT≥80×109/L；（2）生化检查需符合以下标准： a. TBIL<1.5ULN； b. ALT和AST<2.5 ULN，肝转移患者则< 5 ULN c.血清Cr≤1.25 ULN或内生肌酐清除率> 45 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；

9. 育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育；

10. 受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

5.. 排除标准

1. 鳞癌（包括腺鳞癌）；小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合的肺癌）；

2. 活动性脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时影像学CT 或MRI 检查发现脑或软脑膜的疾病（随机前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状者）；

3. 影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管≤ 5 mm、或存在侵入局部大血管的中心型肿瘤；

4. 影像学（CT或MRI）显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤；

5. 无法控制的高血压（收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg，尽管进行了最佳药物治疗）；

6. 患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTc间期男性≥450 ms、女性≥470 ms）；

7. 按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；

8. 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或APTT >1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；

9. 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似药物治疗的患者；

10. 随机前2个月内存在明显的咳鲜血、或日咯血量达半茶勺（2.5ml）或以上者；

11. 随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线期大便潜血++及以上，或患有脉管炎等；

12. 随机前12个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；

13. 已存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；

14. 长期未治愈的伤口或骨折；

15. 随机前4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；

16. 具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻；

17. 随机前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；

18. 尿常规提示尿蛋白≥ ++，或证实24小时尿蛋白量≥ 1.0 g；

19. 有临床症状、需要外科处理的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）；

20. 活性乙型病毒性肝炎或丙型肝炎患者；

21. 活动性感染需要抗微生物治疗的（例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物）；

22. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；

23. 随机前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的；

24. 随机前使用过VEGFR抑制剂的（贝伐单抗除外）；

25. 已经证实的ALK基因异常（发生基因融合或突变）；

26. 既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外；

27. 随机前7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗，或参加研究前12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗者；

28. 怀孕或哺乳期妇女；有生育能力的患者不愿或无法采取有效的避孕措施者；

29. 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。

6.. 研究者信息

本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”