NEJM：基因治疗对利伯氏先天性黑蒙症长期效果
2015-05-05 崔倩 译 MedSci原创
背景：RPE65基因突变导致的Leber氏先天性黑蒙症，是一种渐进性视网膜变性疾病，能严重损害儿童的视力。基因治疗可导致夜视适度改善，但其在人类的疗效是有限的。方法：研究人员进行了1-2阶段开放标记试验，涉及12名参与者，来评估重组腺相关病毒2/2（rAAV2/ 2）载体携带RPE65互补DNA的安全性和基因疗法的功效，并通过3年的过程测量视觉功能。4名参与者接受较低剂量治疗，8名参与者接受高剂量
背景：
RPE65基因突变导致的Leber氏先天性黑蒙症，是一种渐进性视网膜变性疾病，能严重损害儿童的视力。基因治疗可导致夜视适度改善，但其在人类的疗效是有限的。
方法：
研究人员进行了1-2阶段开放标记试验，涉及12名参与者，来评估重组腺相关病毒2/2（rAAV2/ 2）载体携带RPE65互补DNA的安全性和基因疗法的功效，并通过3年的过程测量视觉功能。4名参与者接受较低剂量治疗，8名参与者接受高剂量治疗。还有狗的平行研究，研究人员调查了剂量、视觉功能、以及视网膜电图（ERG）结果的关系。
结果：
6名参与者在长达3年过程中，在不同程度上视网膜敏感度提升是很明显的，在6〜12个月的治疗后达到高峰，然后下降。通过ERG检测视网膜功能无改善。3个参与者有眼内炎症，2例视力的临床显著恶化。在不同参与者之间视网膜中央厚度减少。在狗的平行实验中，RPE65基因治疗在同样低剂量时改善视觉引导行为，但只有高剂量导致视网膜功能改善，由ERG检测得到。
结论：
rAAV2/2 RPE65载体基因治疗可以改善视网膜敏感度，尽管效果是微弱的和暂时的。与狗模型中获得的结果的比较表明，用RPE65治疗来驱动视觉周期具有物种差异，并且RPE65对人的影响没有达到一个持久的、强大的效果。
原始出处：
James W.B. Bainbridge, Ph.D., F.R.C.Ophth.D,et al. Long-Term Effect of Gene Therapy on Leber’s Congenital Amaurosis,NEJM,2015.5.4
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