盘点：近期HIV重要研究一览
2016-11-07 MedSci MedSci原创
治愈HIV经常被称作HIV研究的最终梦想。虽然有效的抗HIV药物已经将艾滋病转变成了一种慢性可控的疾病，你可以携带着HIV一直生活，并且不会死于HIV感染，但终生治疗与完全治愈仍然存在很大不同，如果能找到一种既经济又能够规模化开展的HIV治愈方法，现在寻找HIV治愈方法的研究得到了越来越多的关注。这里小M整理了近期HIV亮点研究进展，与大家分享。【1】Nat Com:纳米医学方法可提高抗HIV
治愈HIV经常被称作HIV研究的最终梦想。虽然有效的抗HIV药物已经将艾滋病转变成了一种慢性可控的疾病，你可以携带着HIV一直生活，并且不会死于HIV感染，但终生治疗与完全治愈仍然存在很大不同，如果能找到一种既经济又能够规模化开展的HIV治愈方法，现在寻找HIV治愈方法的研究得到了越来越多的关注。
这里小M整理了近期HIV亮点研究进展，与大家分享。
【1】Nat Com:纳米医学方法可提高抗HIV药物治疗效果
来自英国利物浦大学的研究人员进行了一项新研究，他们希望通过纳米技术改善对HIV病人的药物治疗。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Communication上。
最近对HIV病人群体进行的评估表明，如果方法有效，病人愿意选择纳米医学替代治疗。因此利物浦大学的研究人员着重进行了新型口服治疗药物的开发，想要借助Solid Drug Nanoparticle（SDN）技术提高机体对药物的吸收，这样既可以减少药物剂量，又可以节省花销，节省更多的医疗预算治疗更多的病人。
文章作者Owen教授表示：“我们的方法有望克服目前抗逆转录病毒治疗面临的一些挑战，包括高剂量给药达到体内的有效浓度以及急需为携带HIV的儿童找到更好的药物配方。”另外一位作者Rannard教授补充道：“这项策略对多个治疗开发项目都有提示意义，我们希望纳米医学的进步能够满足更多的临床需求。”（文章详见--Nat Com:纳米医学方法可提高抗HIV药物治疗效果）
【2】Ann Intern Med：HBV或HCV感染可增加HIV感染者NHL患病风险
最近，发表于《内科医学年鉴》上的一项研究表明，慢性乙型（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染会增加接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者的非霍奇金淋巴瘤风险。
研究人员探讨了HBV或HCV感染是否会增加HIV感染者的NHL患病风险。在该研究中，纳入了来自欧洲观测艾滋病流行病学研究所（COHERE）18组HIV患者及其HBV表面抗原测定信息，研究人员进行了HCV RNA检测或阳性HCV抗体检测。
在52479名未经治疗的HIV感染者中，研究人员识别出1339名HBV感染者（2.6%）和7506名HCV感染者（14.3%）；0.4%的患者为双重感染。随后，这些患者中77%接受了抗逆转录病毒治疗。
研究结果显示，在抗逆转录病毒治疗期间，HCV或HBV合并感染增加1.7倍的NHL风险，这可能从某种程度上解释了HIV感染控制良好的患者持续存在NHL风险的原因。此外，该研究强调，HIV感染者需预防HCV和HBV感染，若感染已存在，应及时治疗。（文章详见--Ann Intern Med：HBV或HCV感染可增加HIV感染者NHL患病风险）
【3】Cell Reports：CRISPR直击HIV感染的预防和治愈
CRISPR是最近备受推崇的基因组编辑技术，它能够高效而精准地编辑基因组中几乎所有的序列，这将大大促进疾病研究和新疗法开发。著名科学期刊《Cell Reports》日前发布了一项新成果，科学家利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在人体免疫T细胞内对45个与HIV入侵宿主相关的基因进行特殊编辑分析，甄别出了其中某些基因经编辑改造发生突变后，可保护T细胞免受HIV病毒的侵入、整合、转染。这对于彻底清除HIV病毒、预防和治愈艾滋病有重要意义。
HIV病毒全称人类免疫缺陷病毒，它是导致艾滋病（AIDS）的罪魁祸首。HIV 感染人体后，侵入并破坏CD4阳性的T淋巴细胞，导致免疫系统功能不断下降，使患者越来越容易遭受大量其它感染和疾病的侵袭而最终死亡。艾滋病是一个遍布全世界的公共健康问题，根据WHO统计，2014年全球HIV感染人口接近4000万，其中新增感染人数200万。由于近年来抗病毒疗法的不断进步，特别是多种抗病毒药物组合的“鸡尾酒”疗法问世后，艾滋病可获得长期有效控制，已逐步变成了一种慢性、可控的疾病。但现有疗法始终无法彻底清除体内HIV病毒，容易死灰复燃。如何彻底消除体内潜伏残留HIV病毒，如何预防T 细胞不被HIV重新感染，是现今艾滋病治疗的重要难题。（文章详见--Cell Reports：CRISPR直击HIV感染的预防和治愈）
【4】J Hepatol：男男性接触的HIV患者中HCV的再感染率很高
在过去的十年中，男男性接触的HIV患者中，使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗急性丙型肝炎病毒感染的治愈率可达中等。然而，在已经清除病毒和对治疗有反应的男性中随后的HCV再感染发生率较高。
采用回顾性分析探究来自奥地利、法国、德国和英国八个中心的男性HIV患者HCV的再感染率，时间为2002年5月至2014年6月。
结果，606名自发清除HCV或治疗成功的患者中，149名（24.6%）患者出现了后续HCV再感染。30名（共70名，43%）再次清除或治疗成功的患者发烧二次感染。再感染发生率为7.3/100人年（95% CI 6.2-8.6）。自发清除感染的患者较比接受治疗的患者再感染的发生率较低（危害比0.62，95% CI 0.38-1.02，P = 0.06）。再感染的自然清除与ALT的水平> 1000 IU/mL和先前感染的自然清除相关。
男男性接触的HIV患者中HCV感染是一个需要主要关心的问题。在此高风险群体种需要制定预防措施以减少发病率和治疗成本。存在HCV感染史的患者每3-6个月应检测其再感染情况，再感染者应每3个月检测一次。（文章详见--J Hepatol：男男性接触的HIV患者中HCV的再感染率很高）
【5】Science：肠炎药物vedolizumab或可治疗艾滋病
近日，来自美国埃默里大学的科学家们发现，一种针对肠道炎症的药物可以治疗艾滋病。这项不同寻常但令人激动的研究发表在了《科学》杂志上，它有望为艾滋病患者带来全新的治疗手段。
埃默里大学的科研人员选择了一种用于治疗克罗恩病和溃疡性肠炎的单抗药物vedolizumab，在感染了HIV近亲猴免疫缺陷病毒（SIV）的恒河猴中进行了实验。在恒河猴感染了SIV之后5周，它们开始接受90天的抗反转录病毒药物治疗，并在感染了9周之后开始接受vedolizumab或者安慰剂治疗直到32周。在所有治疗结束之后，科研人员持续对这些恒河猴进行观察。他们发现，接受了安慰剂的猴子在抗病毒药物治疗结束后的几周之内，病毒数量开始反弹。而令人惊讶的是，接受了vedolizumab的猴子体内病毒数量保持在很低甚至无法检测到的水平长达9个月之久，并且这些猴子体内的CD4阳性T细胞数量一直维持在正常水平。
基于这项研究，美国国家过敏与传染病研究所已经开始计划招募20名志愿者进行临床试验。他们计划将类似的治疗方案应用到艾滋病患者身上，即先进行抗反转录病毒药物治疗，待体内HIV水平降到很低时，停用抗病毒药物并开始使用vedolizumab。他们将研究这种方案是否对人体安全，并且是否能控制HIV水平。
尽管在恒河猴身上进行的实验取得了良好的效果，科研人员还是表达了谨慎的态度。一是在实验中恒河猴感染SIV后的时间并不长就接受了治疗，这可能更加有利于T细胞数量的恢复正常。二是人和猴有一定的区别，在猴子身上成功的实验并不能保证在人身上也成功。（文章详见--Science：肠炎药物vedolizumab或可治疗艾滋病）
【6】Nature：新研究为艾滋病“零号病人”洗刷罪名
1982年，美国疾病控制与预防中心（CDC）社会学家William Darrow与同事从佐治亚州来到加利福尼亚州，旨在调查卡波西肉瘤（一种皮肤癌）在男同性恋者中的激增情况。Darrow当时怀疑，这种皮肤癌——后来证实是艾滋病病毒（HIV）感染的一种并发症——是通过性行为传播的，但苦于没有证据。然而就在4月的一天，Darrow获得了突破性进展——当时来自3个不同国家的3名男性告诉他，他们都和同一个男人发生了性关系，这个人就是法裔加拿大航空乘务员Gaétan Dugas。
CDC的研究人员在纽约市找到了Dugas，当时他正在治疗卡波西肉瘤。在后者的协助下，科学家确认了HIV与性行为之间的关系。他们在研究中将Dugas称为“零号病人”，然而由于记者和公众的误解，这名空中乘务员从此便因为将HIV带到美国而“闻名天下”。多少年来，Dugas和他的家庭一直因此而遭到诋毁。
然而究竟是不是Dugas把HIV带到了美国？日前利用几十年前的血清样本进行的一项HIV分析，终于为这位死于1984年的法裔加拿大人洗清了罪名。这项研究表明，HIV至少在上世纪70年代便已经在北美地区流传，并且这种传染病是从非洲途经加勒比海地区到达这片大陆的。
研究人员在10月26日出版的《自然》杂志上报告了这一研究成果。（文章详见--Nature：新研究为艾滋病“零号病人”洗刷罪名）
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