JCO：血液Pro-SFTPB为肺癌独立预测因素

研究要点：

本研究旨在确定pro-SFTPB在鉴定肺癌确诊患者的潜在独立预测价值。

研究结果表明，血液Pro-SFTPB为肺癌的独立预测因素，可为现有肺癌风险预测模型外提供重要补充。

初步研究结果表明，血液前表面活性蛋白B(pro-SFTPB)有望成为一种非小细胞肺癌生物标记物。在此基础上，美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的Ayumu Taguchi博士等人进行了一项研究，该研究旨在确定pro-SFTPB在鉴定肺癌确诊患者的潜在独立预测价值。研究结果表明，血液Pro-SFTPB为肺癌的独立预测因素，可为现有肺癌风险预测模型外提供重要补充。这项研究结果发表于2013年11月18日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上。【原文下载】

共有2,485名个体被招募进入泛加拿大肺癌早期诊断研究，研究人员对基线期采集到的参数人员血样Pro-SFTPB水平进行了测定。通过逻辑回归模型对pro-SFTPB及已知肺癌风险因素的预测能力进行了评价。同时对标定及辨别能力进行了评价，通过受试者工作特征曲线(AUC)线下面积对后者进行评价。通过病例-对照研究设计方法，对胡萝卜素与视黄醇药效(CARET)试验的参试者血样进行了外部验证。

研究人员对年龄、性别、体重指数、个体肿瘤史、肺癌家族史、一秒用力呼气量百分比预测值、每日吸烟平均数目及吸烟期时长等因素校正后发现，pro-SFTPB(对数转换值)的风险比为2.220。包含与不包含pro-SFTPB的全模型AUC分别为0.741及0.669。对于CARET研究，pro-SFPTB的AUC为0.683。

研究背景：

尽管西方国家的吸烟率已经得到降低，但肺癌仍是美国与其他地区的首要致死肿瘤类型。据预测，2013年间将有160,000名美国民众死于肺癌，分别占所有因癌症死亡男性与女性的29%及26%。肺癌患者生存结局多取决于确诊时的分期。尽管局部病情(无淋巴结或远端扩散)与大于50%的5年生存率有关，但远端转移或局部转移病情患者的生存时间仅有数周至数月。遗憾的是，所有肿瘤中属于局部病情的小于15%。胸部计算机断层扫描(CT)的出现与普及应用可将肿瘤的检测提前至更早的阶段，从而改善患者生存结局。美国全国肺部筛查试验(NLST)数据结果表明，高危人群每年进行低剂量胸部CT扫描可分别降低的现吸烟者与前吸烟者20%及7%的总死亡率。然而，如果将此研究数据推广应用至美国总人口，仅CT筛查手段每年即耗资13至20亿美元。

对各风险层级吸烟者进行肺癌早期检测方面，可能解决这种尴尬境地的低耗资手段是，研发出一种简单而又具有丰富临床信息的血样检测。此前的研究已经公布了数种效果积极的候选生物标记物。本文对外周前表面活性蛋白B(pro-SFTPB)用于非小细胞肺癌(NSCLC)早期诊断的作用进行了报告。2型肺泡细胞与非纤毛支气管细胞最初合成SFTPB时的一种42-kD亲水蛋白即pro- SFTPB。在合成过程中，内质网上的半胱氨酸蛋白酶会迅速对pro-SFTPB进行酶切，最终合成分泌的9-kD非胶原疏水性SFTPB为成熟功能型SFTPB。

肺部肿瘤(尤其是腺癌)细胞存在SFTPB合成调控异常，因此pro-SFTPB会出现过表达，同时前体向成熟疏水型的翻译后修饰能力也会出现突变。近期本文作者曾证明，与匹配对照相比，可手术治疗的NSCLC患者的外周成熟SFTPB水平出现增加。质谱筛查结果表明，SFTPB的前肽段N端可作为NSCLC潜在生物标记物。本文作者针对可手术治疗的NSCLC患者及健康对照者，建立并验证了确诊时血液样本Pro-SFTPB的三明治酶联免疫吸附分析(ELISA)方法。因此本研究目的为，确定血液pro-SFTPB水平是否与肺癌存在着独立于已知临床风险因素外的关联，同时针对肺癌高风险个体，确定与现有预测模型相比，血液pro-SFTPB水平是否可改善肺癌预测结果。

原文出处：

Sin DD, Tammemagi CM, Lam S, Barnett MJ, Duan X, Tam A, Auman H, Feng Z, Goodman GE, Hanash S, Taguchi A.Pro-Surfactant Protein B as a Biomarker for Lung Cancer Prediction.J Clin Oncol. 2013 Nov 18.【原文下载】