Ibrutinib利妥昔单抗联合治疗CLL可取得高反应率

在临床II期试验中，几乎所有的高风险慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者都对靶向药物ibrutinib (Imbruvica)及抗体利妥昔单抗治疗产生了反应，研究者在第55届美国血液学年会(ASH)上报道了上述试验结果。

德克萨斯大学肿瘤中心的Jan Burger博士称：“ibrutinib单药使用时即可取得良好的反应率，通常可达到70%到80%。而联合用药方案则进一步改善了反应率，并且管理副作用耐受良好，且明显改善患者生存质量。”

研究细节

II期研究阶段，有40例患者在整个研究期间持续服用ibrutinib，剂量为420 mg每天。第一治疗周期中每周给予利妥昔单抗375 mg/m2，其后每月给药一次，直到第6周期，患者继续给予ibrutinib单抗治疗。

Ibrutinib/利妥昔单抗联合治疗组的40例高风险CLL患者中有38例(95%)出现完全或部分反应。中位随访期为18个月，研究者发现有31 (78%)例持续用药的患者无进展征候，总存活率达84%。完全反应率达10%，大部分患者达到部分反应，Burger医生称：“从患者血液和骨髓中仍可检出一些CLL细胞，但并不会引起任何症状。”

在携带抑癌基因TP53突变或染色体17p缺失这两项预后不良指示因素的20例患者亚组中，研究者发现联合治疗可取得90%的反应率（16例部分反应，2例完全反应）。

生活质量有重要改善

试验第6个月时，患者报告总体健康状态和生活质量都有明显改善，同时患者在第3个月和第6个月的数据都显示体重增加。患者接受EORTC-QOLv.3问卷调查，报告生活质量高的患者比例从治疗前的46%增加至ibrutinib治疗6个月后的89%。Burger博士认为，反应率快速改善的最可能的原因在于ibrutinib治疗的初期效应—淋巴细胞增多，ibrutinib将隐匿于骨髓和淋巴结中的白血病细胞“驱赶”至血液中，从而暴露于利妥昔单抗的进攻之下。

治疗期间最常见的毒性反应包括低度腹泻、出疹、关节疼、恶心、疲劳、上呼吸道感染等。3级毒性反应包括肺感染、粘膜炎、消化道和外周神经系统炎症、手足疼痛或麻木。

有9例患者退出研究：两例因为疾病进展，一例因粘膜炎退出，可能是由ibrutinib治疗所导致，两例因为肺炎，一例耳或肺癌感染，一例转化为浸润性淋巴瘤，一例因未经治疗而进展为呼吸道疾病和心衰。1例患者缓解中因未明原因死亡。

一项在MD癌症中心进行的试验比较了ibrutinib单药治疗VS ibrutinib加利妥昔单抗联合治疗208例经治CLL患者的效果，目前尚未完成。

原文出处：

Ibrutinib/Rituximab Combination Leads to High Response Rate Among Patients With CLL.The ASCO Post. 12/10/2013