Acta Obstet Gynecol Scand：瑞典1973年至2017年怀孕期间和产后第一年患有乳腺癌的妇女发生产科和围产期并发症的风险

对于在怀孕期间出现乳腺癌的女性，治疗指南历史上只限于手术治疗。过去几十年来，逐渐引入了在怀孕期间行化疗的方法。尽管怀孕期间的乳腺癌治疗被认为是安全的，但有关潜在产科风险的详细信息还不足。本研究的目标是评估怀孕期间和产后1年内乳腺癌，以及与乳腺癌诊断时的孕期、肿瘤分期和妊娠期癌症治疗相关的不良产科和围产期结果的风险。

采用人群匹配的研究设计。通过瑞典癌症登记处和医学分娩登记处，以及瑞典乳腺癌国家质量登记处的额外信息，确定了1973-2017年期间在妊娠期间被诊断为乳腺癌的女性。每个具有母亲乳腺癌的分娩（分别为妊娠期分组的208个和产后分组的672个）都与年龄、日历年和分娩顺序相匹配的10个未受癌症影响的妇女的分娩（分别为2080个和6720个）进行匹配。使用调整的条件Logistic和多项式回归模型来估计不良产科和围产期结局的比值比和相对危险性，常用相对风险（RR）和95%置信区间（CI）进行描述。

结果显示，在怀孕期间被诊断出患有乳腺癌的女性（n = 208）平均年龄为34.0岁，在分娩时，33.2％是初产妇。此外，与未患乳腺癌的女性相比，她们的教育程度略高，但身体质量指数和吸烟情况相似。在分娩后第一年被诊断出乳腺癌的女性（n = 672）平均年龄为33.7岁，28.7％是初产妇。在怀孕期间被诊断出乳腺癌的女性中，24人（11.5％）在孕早期被诊断，69人（33.2％）在孕中期被诊断，115人（55.3％）在孕晚期被诊断。

怀孕和产后治疗时间的信息只有在2008年后才对80名妇女可用。总共有50名妇女在怀孕期间接受治疗，主要在妊娠早期和中期诊断，而在妊娠晚期诊断的妇女中，29名妇女中有44名在产后接受治疗（图1）。在孕早期诊断的13名妇女中，所有妇女都接受了手术，10名在怀孕期间接受了化疗，而在孕中期诊断出的23名妇女中，分别有17名和12名妇女接受了手术和化疗。在妊娠晚期诊断的44名妇女中，有15名在怀孕期间接受了手术，但只有1名在怀孕期间接受了化疗，37名在产后接受了化疗。

怀孕期间患乳腺癌与更高的早产风险有关（极度早产：相对风险比（RR）28.1，95%置信区间（CI）9.2–86.0;中度早产：RR 32.6，95% CI 12.7–83.8;晚期早产：RR 14.6，95% CI 9.5–22.6）（图2），其中42.6%的分娩是计划性早产（RR 67.1，95% CI 33.2–135.6），8.3%是自发性早产（RR 3.8，95% CI 2.0–7.5）。此外，剖宫产（无论是计划性的还是紧急的）和引产在乳腺癌女性中更为普遍，但与胎膜早破没有明显的关联（图3）。妊娠期乳腺癌与妊娠并发症（如妊娠高血压、妊娠期出血或胎盘早剥）的风险较高无关，妊娠期乳腺癌患者没有经历过先兆子痫、妊娠糖尿病或死产。

此外，怀孕期间患乳腺癌与低出生体重相关（相对危险度为7.5，95%置信区间为4.9-11.3），其中23.0%的婴儿出生时体重较低，但在调整胎龄后，与低出生体重无关（BWGA <25百分位数：相对危险度为0.6，95%置信区间为0.4-1.0）（图3）。乳腺癌与产伤、Apgar评分低或先天畸形无关，患乳腺癌妇女的子女中没有新生儿死亡。出生缺陷的数量在患乳腺癌的妇女生下的孩子中很少（200个孩子中8个，占4.0%），并且不高于未暴露于乳腺癌的分娩（1968个孩子中81个，占4.1%）。

所有孕期诊断乳腺癌的女性在早产（计划性或自发性）方面都存在较高的风险。同样，无论哪个孕期诊断乳腺癌，接受剖腹产（计划性或紧急性）的风险都更高，但如果在孕中期诊断乳腺癌，则尤为明显。所有孕期诊断乳腺癌的女性在低出生体重方面的风险都有所增加，但低出生体重的风险仅在第一孕期诊断的女性中增加（RR 2.8，95% CI 1.1-7.3）。

无论是否在怀孕期间接受治疗，所有患有乳腺癌的女性均与计划的或自发的早产、剖宫产以及引产有关联。然而，在怀孕期间接受化疗的女性的风险更高，但与未接受治疗或仅在怀孕期间接受手术的女性相比，差异并不具有统计学意义。仅在怀孕期间接受手术的女性相比未接受治疗的女性，计划的早产风险更高（RR 296.5，95% CI 78.3–1122.3），这种相互作用具有统计学意义（p = 0.041）。在怀孕期间接受化疗的女性低出生体重的情况更为普遍（RR 22.0，95% CI 8.0–60.7），但考虑胎龄后与未患乳腺癌的女性并无显著差异（BWGA<第25百分位数：RR 1.9，95% CI 0.7–4.9）。

总的来说，研究表明，怀孕期间的乳腺癌与计划早产等产科结果之间存在强烈的关联，这可能与癌症治疗决策有关，但孕妇并未出现任何增加的并发症或儿童的不良结果。由于这些风险随时间稳定，并且手术和化疗在怀孕的某些阶段被认为是安全的，因此本次研究的结果支持在怀孕期间开始乳腺癌治疗，并延迟分娩以减少儿童早产所固有的风险。

原文来源：

Lundberg FE, Gkekos L, Rodriguez-Wallberg KA, Fredriksson I, Johansson ALV. Risk of obstetric and perinatal complications in women presenting with breast cancer during pregnancy and the first year postpartum in Sweden 1973-2017: A population-based matched study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2023 Mar 23. doi: 10.1111/aogs.14555. Epub ahead of print. PMID: 36959086.