JTO：方文涛教授团队发布国际首个胸腺瘤术后复发预测模型

近日，上海胸科医院胸外科主任方文涛教授领衔的中国胸腺肿瘤协作组（ChART）研究团队在国际肺癌研究协会（ISLAC）的官方期刊、胸部肿瘤领域国际权威学术杂志Journal of Thoracic Oncology上发表了最新研究成果：“胸腺瘤的复发预测模型及其对术后管理的意义：中国胸腺瘤数据库研究联盟。此项研究成果首次以中国人群为分析基础，提出了国际首个胸腺肿瘤的复发预测模型及其对预后长期管理的意义，为我国乃至全球胸腺肿瘤患者的管理模式提供了更有力的临床指导与建议。

中国胸腺瘤研究联盟 (ChART) 回顾性数据库包含 1994 年至 2012 年在中华人民共和国 18 个三级转诊中心接受 TET 治疗的患者的数据。本研究纳入符合以下条件的患者：(1)组织学证实的胸腺肿瘤，包括胸腺瘤、胸腺癌和神经内分泌胸腺瘤 (NETT)； （2）完全手术切除（R0，无残留病灶）； （3）国际肺癌研究协会/国际胸腺恶性肿瘤兴趣小组（IASLC/ITMIG）I至IIIa期疾病； (4)术前无预处理。既往患有恶性肿瘤的患者也被排除在外。研究中包括的所有病例均根据 IASLC/ITMIG 分期分类进行了重新分期。13 最近发布的 WHO 标准用于对组织学亚型进行分类。14 随访策略在每个参与中心单独确定，主要涉及胸部计算机断层扫描（CT ) 每隔 6 到 12 个月进行一次扫描。失败模式被记录为局部复发（疾病出现在前纵隔或局部区域淋巴结）、区域复发（胸膜和/或心包扩散）和远处衰竭（器官转移，包括胸内和胸外）。这基本上是 ITMIG 所建议的，只是局部淋巴结的疾病复发被包括在局部复发中。 

从 ChART 数据库中确定了 907 名 IASLC/ITMIG I 至 IIIa TET 期患者，他们在 1994 年至 2012 年间接受了 R0 切除术。 WHO A、AB、B1型胸腺瘤477例（52.6%）； 325 例 B2 和 B3 型胸腺瘤（35.8%）； 88 例胸腺癌 (9.7%)； 和 17 个 NETT (1.9%)。 T1肿瘤患者占整个组的84.3%（n = 765），其次是T3病灶（n = 107 [11.8%]）和T2病灶（n = 35 [3.9%]）。 总共有 373 名患者（41.1%）在手术后接受了辅助治疗

中位随访时间为 52 个月（范围 4-147 个月），所有患者的 10 年 OS 率为 89.5%，中位 OS 未达到。 53 名患者（5.8%）出现疾病复发。 有 36 名患者首次复发的详细数据。 未复发患者的 10 年 OS 显着高于复发患者，中位 OS 显着长于复发患者（分别为 95% 对 43.7% 和 207 个月对 100 个月 [p < 0.001]）。

表 2 显示了无复发生存的单变量分析结果。 没有重症肌无力 (p = 0.015)、更高级别的 WHO 组织学类型 (p < 0.001)、更高的 IASLC/ITMIG T 分期 (p < 0.001) 和辅助治疗 (p < 0.001) 与复发风险增加显着相关 . 复发状态与年龄、性别、东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分、肿瘤大小、手术方法或胸腺切除范围之间未发现显着相关性。

在多变量分析中，仅增加 WHO 组织学类型（NETT 与胸腺癌与 B2 和 B3 型胸腺瘤与 A、AB 和 B1 型胸腺瘤 [p < 0.001]）和更高的 IASLC/ITMIG T 分期（T2 和 T3 与 T1 [p = 0.016]）是复发的独立指标（见表 2）。

对于随访期间复发的 53 名患者，中位复发时间为 23 个月（范围 1-108 个月）。低风险组的中位复发时间为 33 个月，高风险组为 19 个月（p = 0.38）。 36 名患者（低风险组 743 人中的 9 人 [1.2%] 和高风险组 164 人中的 27 人 [16.5%]）获得了首次复发的详细数据。最常见的失败模式是局部复发（36 例中的 15 例 [41.7%]），其次是远处转移（36 例中的 12 例 [33.3%]）和胸膜和/或心包播散（36 例中的 9 例 [25%]）。在低风险组中，局部复发、胸膜和/或心包播散以及远处转移占疾病病例的 66.7%（九个中的六个）、22.2%（九个中的两个）和 11.1%（九个中的一个）分别复发。相比之下，在高危组中，远处转移是最常见的复发类型（27 例中有 11 例 [40.7%]），其次是局部复发（27 例中有 9 例 [33.3%]）和胸膜和/或心包播散。 27 人中有 7 人 [25.9%])

上海胸科医院在纵隔疾病、尤其是胸腺肿瘤的临床诊治和研究方面积累了丰富的经验与成果。胸外科纵隔亚专科拥有全世界最大数量的纵隔疾病临床病例，目前年胸腺肿瘤病例数逾600例，位居全球之首。基于此丰富的临床资源，方文涛主任团队领衔中国肿瘤协作组，与各协作单位紧密合作，开展了胸腺肿瘤预后管理的多中心回顾性临床研究。研究结果发现，对于手术完全切除且未接受术前辅助治疗的胸腺肿瘤患者，组织学类型和肿瘤分期是术后复发的独立预测因素。根据这两项因素，将入组患者分为高危组和低危组。结果显示，高危组的术后复发率远高于低危组（20.1% vs 2.7%），并且在高危组中，55.2％的患者在术后前3年出现复发，几乎所有复发均出现在术后6年内。研究还提示，高危组患者应进行为期6年的全面检查，推荐前3年每半年复查一次，后3年每年复查一次。低危组患者的平均复发时间为10年，且局限于纵隔局部或胸腔区域，因此每年进行一次常规胸部CT随访即可。

本项研究建立了国际首个胸腺肿瘤的术后复发预测模型，为不同复发风险的患者提供相应的长期随访建议，既有助于及时发现、及时治疗，又能够减少不必要的检查，使患者获得更安全、更优质的术后生活质量。同时，这一研究结果有望改变国际上关于胸腺肿瘤领域的诊疗指南，为今后术后辅助治疗临床试验设计，尤其是入组对象选择和辅助治疗方式选择等方面提供重要的理论基础。

原始出处：

Liu H, Gu Z, Qiu B, Detterbeck FC, Roden AC, Ruffini E, Okumura M, Girard N, Xiang Y, Liu Y, Du Z, Hao Y, Fu J, Zhang P, Pang L, Chen K, Wang Y, Yu Z, Mao T, Fang W; AME Thoracic Surgery Cooperative Group.A Recurrence Predictive Model for Thymic Tumors and Its Implication for Postoperative Management: a Chinese Alliance for Research in Thymomas Database Study.J Thorac Oncol. 2020 Mar;15(3):448-456. doi: 10.1016/j.jtho.2019.10.018