JAMA：早产儿与成年后2型糖尿病密切相关

肥胖、糖尿病、心血管疾病及肿瘤统称为非传染性疾病（noncommunicable diseases，NCDs），其关注重点主要集中在疾病的预防和控制，是发达国家，更是发展中国家面临的重大挑战。

发展中国家城市化进程和经济的加速，导致长时间久坐、不健康饮食、吸烟、应激行为的发生，暴露于环境污染的几率也随之增加。NCDs总体发病率高，在年轻人群中呈上升趋势。因为疾病产生的治疗费用，导致的无收入状态，将给社会造成极大的隐患。同时，该问题与当前社会不平等收入相关，将对低收入人群造成极大影响。

西方生活方式是NCDs的一大危险因素，试图通过改变生活方式来解决这一问题效果甚微，说明进行生活方式干预为时已晚。随之而来的是 NCDs早期风险的研究，比如糖尿病的遗传方式。这些遗传特症不是单纯的基因遗传，而是部分人群共有的突变位点，导致总体人群发病风险增加。影响早期发育的环境因素包括母亲的饮食、运动和生活方式。动物学研究表明，父亲与胎儿生长发育生中出现的肥胖具有相关性。

目前关于健康和疾病发育起源的开创性研究，着眼于疾病风险与胎儿生长受限、低出生体重儿以及由此引发的“节约基因”学说之间的关系，比如宫内营养不良导致宫内胰岛素抵抗，为后期糖尿病的发展埋下诱因。

约翰霍普金斯的Wang教授及其同事在JAMA杂志上的报道掀开了糖尿病之“源”的新篇章。该回顾性队列研究探讨了早产儿和后期2型糖尿病的相关性，是对Kaijser教授等研究的一个延伸。

Kaijser教授的研究入选了瑞典1925年-1949年出生的早产儿和低体重儿，该研究提出糖尿病和早产及胎儿生长受限之间存在独立相关性，不能仅仅归因于胎儿营养不良和生长受限。同时，就该批人群，进行了以高血压为结局的研究，发现胎儿生长受限（非早产）与高血压发生风险相关。相比体重和胎龄相符的人群，体重小于胎龄（SGA）的人群在后期发生高血压的风险增加了54%。

分析上世纪中期出生人群的资料时需极为慎重，因为病因、疾病管理、早产儿死亡率可能已经发生了改变， 人群的生活方式也发生了改变，而生活方式的改变可能是易感人群致病的主要原因。早产的提前程度也可能影响发育程度及疾病的潜在机制。

同时，该研究队列中缺乏儿童期胰岛素敏感性的数据，早期研究认为胎儿发育延迟和与疾病相关，而不是给出疾病风险信息或者早期预测指标。如果易感人群的疾病风险早期能够在儿童期有所减少，那么这些预测指标就很必要，这对于那些未经证实的高风险人群则更有意义。

Wang教授的研究对于解决此类问题作出了重大贡献。该研究纳入了1358名高风险早产儿，通过测定出生时、幼儿期血清胰岛素水平来评估胰岛素敏感性，通过测定瘦素水平进行肥胖评估。之前有学者提出早产和血清胰岛素水平增加有关，Wang教授的研究数据则证实了更早期的相关性。

通过对早产儿进行分组：早期早产（<34周）和晚期早产（34-36周）组，分娩时期分为早期分娩（37-38周）组和足月分娩（≥39周）组，Wang教授等证实了婴儿和儿童出生时的体重和胰岛素水平明显相关。

出生时：足月儿、早期儿、晚期早产儿、早期早产儿胰岛素水平分别为9.2μIU/ml、10.3μIU/ml、13.2μIU/ml、18.9μIU/ml。幼年期：足月儿、早期儿、晚期早产儿、早期早产儿胰岛素水平分别为11.2μIU/ml、12.4μIU/ml、13.3μIU/ml、14.6μIU/ml。Wang教授及其同事进一步分析了早期研究， 得出出生后快速生长SGA人群胰岛素抵抗更为明显。

之前有学者提出胰岛素水平与分娩时孕龄存在反比例关系（对出生时体重和孕龄及其它围产期因素进行校正后相关性仍然存在）。然而，对出生后体重的增加进行校正后，儿童人群中相关性减弱，当校正出生时胰岛素水平后，相关性不存在。

研究者提出比较理想的方法是空腹测定胰岛素和血糖水平，但是在儿童中实行起来有些困难。不过，此项研究采用的随机抽样方法使得测定的胰岛素具有一定的代表性。

该研究还有另一个重要发现，新生儿向幼儿期转变过程中血清胰岛素水平更高，说明在幼儿生长早期需要注意疾病风险问题。对婴儿性别、出生时阿普加评分、瘦素水平、母亲的种族、吸烟状态、产次、母亲孕期的体重指数、孕期或孕前糖尿病及早产儿出生前类固醇药物应用进行校正后，这种相关性仍然存在。其中双胞胎和三胞胎被被排除在外。

该研究通过探讨早产风险、儿童期肥胖和后期代谢综合症发生率的增加，证实了人群健康和疾病发育起源的重要性，并就长期影响提出质疑。然而这类研究人群不应该当做特殊病例，因为研究结果显提示NCD风险连续性是由一系列早期发育的环境因素所控制。一开始这些影响很小，后期将显示其强大的作用，可以和控制生命进程中的其它发育因素相提并论。此领域的基础研究开始解释疾病的潜在机制，并给出可能的风险标志物。

Wang教授等的研究揭示了糖尿病早期干预的第一步，为促进更为严格的早期生活干预提供了可能，这将对降低NCD风险起着非常重要的作用。