Nature Microbiology：无乳链球菌与足月婴儿的新生儿入院和胎儿促炎细胞因子有关

无乳链球菌（B组链球菌；GBS）是生命第一周败血症最常见的原因，这被称为早发病（EOD）。大约20%的妇女的生殖道中存在GBS，在没有干预的情况下，约1%的殖民母亲所生婴儿会患上EOD。对2020年全球疾病负担的分析估计，约有2000万孕妇被GBS殖民，23万婴儿表现出EOD，GBS占约5万例死胎和5万至10万婴儿死亡。

然而，EOD仍然不常见，在高收入国家，每1000名新生儿中只有不到1名。低收入和中等收入环境的发病率更高，但由于不确定，可靠的估计存在问题。研究人员之前使用元基因组方法来确定胎盘中是否存在细菌DNA，并发现在膜破裂和分娩开始之前，唯一可验证的细菌信号是GBS。

2023年11月29日发表在Nature Microbiology的文章，使用了来自>4000名无产妇女的预期队列的数据和生物样本，以确定胎盘中GBS DNA的存在是否与新生儿发病风险有关。在这里，研究人员重新分析了该数据集，作为新生儿单位（NNU）入院的病例对照研究。

研究结果显示，在436例足月出生的婴儿中（≥37周），7/30有胎盘GBS，34/406没有胎盘GBS，进入NNU（赔率比（OR）3.3，95%置信区间（CI）1.3-7.8）。然后，研究人员使用同一队列的非重叠受试者进行了验证研究。这包括另外239例NNU入院和686个学期控制：16/36与胎盘GBS和223/889没有GBS被纳入NNU（或2.4，95%CI 1.2-4.6）。

健康的脐带、健康的膜卷、真菌炎和绒毛膜羊膜炎

在36名患有胎盘GBS的婴儿中，10人入院NNU，有可能但培养阴性败血症的证据（OR 4.8，95%CI 2.2-10.3），2人经证实患有GBS败血症（OR 66.6，95%CI 7.3-963.7），6人入院并患有绒毛膜羊膜炎（胎儿膜炎症）（OR 5.3，95%CI 2.0-13.4），5人入院并患有指膜炎（脐带炎症）（OR 6.7，95%CI 12.5-17.7）。胎儿细胞因子风暴（两个或两个以上的促炎细胞因子>脐带血中中位控制水平的10倍）存在于36%的胎盘GBS DNA和4%的胎盘阴性病例中存在（OR 14.2，95% CI 3.6-60.8）。

综上所述，本文进行了发现和验证研究，并表明胎盘中存在GBS DNA与新生儿发病风险增加有关，NNU入院就证明了这一点。当根据原因进行分析时，我们发现这种关联的解释是与可能但培养阴性败血症和培养阳性证实的GBS败血症的入院率增加。虽然患者人数有限，但这些发现的有效性进一步得到了以下事实的支持：当NNU入院时，根据胎儿膜和脐带的盲目组织病理学检查进行分类时，存在类似的关联。

此外，在这些婴儿中观察到的一定比例的发病率的可能机制是细胞因子风暴，这在子宫内是显而易见的。在通常无菌部位中存在病原体可能与败血症的症状、体征和生物标志物有因果关系。当通过GBS rRNA的存在检测到GBS时，关联是相似的，GBS RNA的存在表明存在活的（尽管罕见）细菌。

此外，研究人员观察到，在出生时有提示败血症的症状、体征或实验室测试的婴儿中，有10-15%的胎盘中存在GBS DNA，即使该生物体不是从新生儿培养的。本文结论是，GBS导致的新生儿发病率大约是目前确认的十倍，这种发病率与胎盘的细菌入侵和出生前胎儿先天免疫系统的极端激活有关。

原始出处

Gaccioli, F., Stephens, K., Sovio, U. et al. Placental Streptococcus agalactiae DNA is associated with neonatal unit admission and foetal pro-inflammatory cytokines in term infants. Nat Microbiol 8, 2338–2348 (2023). https://doi.org/10.1038/s41564-023-01528-2