2023 ESMO | CheckMate 816研究揭示新辅助免疫联合治疗在NSCLC中的卓越效果，化疗未来面临挑战？

早前，III期CheckMate 816试验已经达到了两个主要终点，即与化疗（C）相比，新辅助纳武利尤单抗+化疗（N+C）在可切除非小细胞肺癌患者（pts）中在无事件生存期（EFS）和病理学完全缓解（pCR）方面表现出显著的统计学差异和临床意义上的改善。

同时，与化疗相比，N+C还显示出长期的无事件生存期的优势。该研究报道了CheckMate 816试验中探索性分析的结果，该试验将纳武利尤单抗+伊匹木单抗（N+I）与化疗组进行了同时随机化。

本研究针对可切除的成人IB（≥4cm）-IIIA期非小细胞肺癌患者（根据AJCC第7版），ECOG PS≤1，且无已知EGFR/ALK突变。这些患者被随机分配到两组，一组接受3个周期的纳武利尤单抗（N，剂量为3mg/kg，每2周一次）加上1个周期的伊匹木单抗（I，剂量为1mg/kg），另一组接受3个周期的化疗（C，每3周一次）。

由于外部试验数据的变化，将研究的主要分析人群从N+I组更改为N+C vs C组，因此提前终止了N+I组的招募。研究将评估的主要指标包括无事件生存期（EFS）、病理学完全缓解（pCR，由盲法独立审查）以及总生存期（OS）、手术结局、安全性和疗效。

此外，通过对基线肿瘤样本的RNA测序，分析了四个基因（CD8A、STAT1、LAG3 和 CD274[PD-L1]）的炎症特征评分。

在同时随机分配的纳武利尤单抗+伊匹木单抗（N+I）组（n=113）和化疗（C）组（n=108）中，治疗组之间的基线特征基本平衡。在中位随访49.2个月（截止至2022年10月14日，数据库锁定）时，无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）似乎倾向于N+I组相对于化疗组。

N+I组与C组相比，中位EFS为54.8个月 vs 20.9个月（风险比[HR]=0.77，95%置信区间[CI]为0.51-1.15），3年EFS率分别为56% vs 44%。两个治疗组的中位OS均未达到（HR=0.73，95%CI为0.47-1.14），3年OS率分别为73% vs 61%。N+I组的病理学完全缓解（pCR）率（95%CI）高于C组，分别为20%（13.4-29.0）vs 5%（1.5-10.5）。

N+I组和C组分别有74%和76%的患者进行了再次手术，R0切除率分别为80%和71%。基线四个基因炎症评分的高低与N+I治疗中的EFS和pCR改善相关。

N+I组和C组分别有14% vs 36%和15% vs 14%的患者报告了3-4级治疗相关不良事件（AE）和3-4级手术相关AE。大会上将公布关键子组分析的结果，包括PD-L1表达情况。

通过CheckMate 816试验的这些探索性分析结果显示，新辅助纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗（N+I）相较于化疗（C），在可切除非小细胞肺癌患者中可能具有潜在的临床效益和可管理的安全性特征。

然而，目前仍需要进一步研究来验证这些结果。需要说明的是，N+I治疗目前并不是可切除非小细胞肺癌患者的标准新辅助治疗方案（标准方案仍然是纳武利尤单抗+化疗）。