康复新液治疗慢性皮肤溃疡多中心随机对照临床研究

      慢性皮肤溃疡病因复杂，形式多样，如静脉曲张性溃疡、动脉闭塞硬化性溃疡、糖尿病性溃疡、放射性溃疡、烧伤后溃疡、压力性溃疡、手术后愈合不良溃疡等。慢性皮肤溃疡是中医常见病、多发病，容易迁延不愈，可影响患者生活质量，严重者甚至面临截肢风险。而传统的治疗方法为伤口换药或清创手术，只能清除局部感染灶的坏死组织，却无法解决难治愈伤口的其他问题。

      康复新液在临床上用于皮肤创面包括溃疡治疗已有较多应用，为进一步明确康复新液的临床疗效性和安全性，我们以成都中医药大学附属医院、北京大学第三医院、上海中医药大学附属龙华医院、黑龙江中医药大学附属第二医院为病例采集中心，对康复新液治疗慢性皮肤溃疡进行了观察。

1.资料与方法

1.1临床资料

1.1.1一般资料

       选取2011年7月至2014年12月就诊于成都中医药大学附属医院、北京大学第三医院、

      上海中医药大学附属龙华医院、黑龙江中医药大学附属第二医院门诊及住院患者，共计176例，其中动脉硬化闭塞症20例，糖尿病49例，静脉曲张28例，下肢静脉，12例，外伤37例，其他30例。

1.1.2诊断标准

      中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》。1)有外伤或感染、长期卧床、糖尿病、下肢静脉曲张、电离辐射、带状疱疹、皮肤及黏膜激光治疗术后病史；2) 溃疡圆形或不规则，大小不等，边缘呈斜坡状或变厚高起，疮口下陷，脓液稀少或腥秽恶臭，肉芽灰白或暗红，周围皮肤黯黑，板滞木硬，很难愈合或愈合后极易复发; 3) 病程在1个月以上。

1.1.2.1 纳入标准1) 符合上述慢性皮肤溃疡诊断标准; 2) 年龄18 ～80 岁; 3) 自愿签署知情同意书。

1.1.2.2 排除标准1) 结核性溃疡、癌性溃疡及合并其他影响生存的严重疾病者; 2) 精神病患者; 3) 妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

       将176例慢性皮肤溃疡患者随机分为康复新液外组59例，康复新液内服+外用组59例，贝复济外用组58例。各组均常规清创，根据患者原发病进行对症治疗及相关护理。糖尿病患者给予降糖药控制血糖; 根据细菌、真菌培养和检查结果给予全身抗感染治疗; 溃疡局部常规清创，如需要手术者给予外科手术。同时注意患者营养支持，改善血液循环等。康复新液外用组给予康复新液 (每瓶 100ml，好医生攀西药业有限责任公司，批号 170318)外用。康复新液内服+外用组给予康复新液外用，同时口服康复新液每次10ml，每日3次。贝复济外用组给予贝复济 (外用重组牛碱性成纤维细胞生长子，每瓶 35000IU，珠海亿胜生物制药有限公司，批号161220) 外用。各组均常规清创后，用干棉球拭干，康复新液或贝复济采用湿敷或外喷，然后无，菌纱布包扎，均每日更换敷料1次，共治疗4周。

1.2.2观察指标及方法

       治疗前后观察皮损面积和溃疡深度，进行溃疡色泽、分泌物、新生肉芽组织评分。

      1)皮损面积与溃疡深度用圆规于治疗前后分别测量1次，以平均长度与平均宽度来计算溃疡面积的大小，同时测量溃疡深度。2)溃疡色泽积分肉眼观察溃疡面色泽，治疗前后分别记录1次。0分: 红润; 2分: 暗红;4分: 灰白;6分: 紫黑。3)溃疡分泌物积分，观察分泌物的多少和气味，于治疗前后分别记录1次。0分: 无; 2分: 少量，略带腥味;4分: 中等量，腥味明显;6分: 量多，腥秽恶臭。4)新生肉芽组织积分，肉眼观察肉芽组织生长情况，于治疗前后分别记录1次。0分: 无生长; 2分: 生长缓慢;4分: 生长较快; 6分: 生长迅速。5)安全性，观察患者治疗期间出现疼痛、瘙痒、过敏等不良事件发生情况。

1.2.3疗效评定标准

       参照《中医病证诊断疗效标准》制定，1) 痊愈: 溃疡面完全愈合; 2) 显效: 溃疡面缩小≥ 70%; 3) 好转: 溃疡面缩小≥30%但＜ 70%; 4) 无效: 溃疡面缩小＜30%，或根本无缩小，或有扩大趋势。总有效率 = ( 痊愈 + 显效 + 好转) /总例数×100%。对可追踪的患者进行疗效追踪，因本病易出现反复，对可追踪的患者同时考察其预后情况。

1.2.4 统计学方法

       采用 SPSS 21.0 软件进行统计，计量资料采用均数±标准差(χ± s)表示，治疗前后比较采用配对 t 检验，多组比较采用 Two-way 方差分析。等级资料采用例数和百分比表示，采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2.结果

       各组治疗后皮损面积、溃疡深度、色泽积分、分泌物积分均较本组治疗前明显下降，新生肉芽组织积分较本组治疗前明显升高 ( P ＜ 0. 05) ; 治疗后康复新液内服+外用组皮损面积、色泽积分较康复新液外用组、贝复济外用组明显下降 ( P ＜0. 05) 。康复新液外用组、康复新液内服+外用组、贝复济外用组临床疗效总有效率分别为 94. 83%、96. 61%、 92. 98%，各组比较差异无统计学意义 ( P ＞0. 05) 。治疗过程中各组患者均未见疼痛、瘙痒、过敏等不良反应事件。结论康复新液内服联合外用治疗慢性皮肤溃疡临床疗效肯定，在缩小皮损面积和改善色泽方面优于单纯外用，且无明显不良反应。

治疗中

治疗后

3.讨论

      慢性皮肤溃疡又称难治性溃疡，中医学认为，“毒、腐、瘀、虚”是其形成的基本病机，研究者认为慢性皮肤溃疡“虚”“瘀”二者互为因果，气虚加重血瘀; 瘀血阻碍气血运行，久而正气不复，疮面失养，新肌不生，溃疡迁延不愈。中医学对慢性皮肤溃疡的认识与治疗历史悠久，提出了“补虚祛瘀”“腐祛肌生，肌平皮长”等治疗原则。康复新液作为临床用药，其主要成分为美洲大蠊干燥虫体提取物，美洲大蠊是蜚蠊科中体积最大的昆虫。而蜚蠊用药历史悠久，《神农本草经》记载其“主血瘀癥坚，寒热，破积聚，喉咽痹，内寒无子”，主要含有多肽、氨基酸、核苷、生物碱类物质，其功能为通利血脉，养阴生肌。

       现代药理研究显示，康复新液能显著增加创面中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞数量，并提高其自发运动和趋化运动功能，促使坏死组织脱落，为组织修复创造条件; 同时能上调谷氨酰胺水平，刺激细胞蛋白质合成，为黏膜细胞、成纤维细胞等快速增生细胞提供营养支持等。既往研究显示，康复新液具有促进肉芽组织生长、改善创面微循环、促进血管新生、加速组织修复再生、消除水肿和增强机体免疫功能等作用，有助于溃疡创面的尽快修复和痊愈，保护溃疡表面不被感染和避免坏死。贝复济为人造重组牛碱性成纤维细胞生长因子，其对创伤细胞有明显的趋向活性，刺激成纤维细胞、血管内皮细胞等向创伤部位移动，加快创面的愈合速度，故本研究设为对照药物。

      本研究结果显示，康复新液单独外用与贝复济外用可减轻慢性皮肤溃疡临床症状，并且临床疗效相当。相对以往慢性皮肤溃疡治疗，本研究考虑到康复新液具有通利血脉、养阴生肌的作用，单纯外用的同时还观察了外用联合口服的疗效。结果显示，内外同时使用康复新液在改善慢性皮肤溃疡皮损面积、皮损色泽方面优于单纯外用康复新液及贝复济。