NEJM：上海长沙两医院报告胎儿内脏反位发病率翻两番，须进一步研究是否与新冠感染有关
2023-11-05 科研圈 科研圈 发表于威斯康星
内脏反位，包括全反位（右位心）和部分内位反位（左心），是一种罕见的先天性疾病，与正常器官发育相比，内脏组织发生倒置。 我们注意到，在中国“零新冠”政策取消几个月后，我们医院通过超声检查诊断出的胎儿逆位
内脏反位，包括全反位（右位心）和部分内位反位（左心），是一种罕见的先天性疾病，与正常器官发育相比，内脏组织发生倒置。 我们注意到，在中国“零新冠”政策取消几个月后，我们医院通过超声检查诊断出的胎儿逆位病例数量显着增加。
内脏反位的发生率和病例数。图片来源：NEJM
逆位的发生率和病例数
我们利用中国不同地区两个产科中心的临床数据确定了 2014 年 1 月至 2023 年 7 月胎儿逆位的发生率。 2023 年前 7 个月，这些中心的内位反位（在胎龄约 20 至 24 周时通过常规超声检查进行诊断，诊断方案或医生培训没有变化）的发生率已超过 是 2014 年至 2022 年平均年发病率的四倍； 发病率在 2023 年 4 月达到顶峰，并在 2023 年 6 月保持较高水平。总体而言，从 2023 年 1 月到 2023 年 7 月，发现了 56 例反位病例（52 例全部反位病例和 4 例部分反位病例）。2023 年 1 月到 7 月的胎儿内脏反位病例激增，共出现 52 例全部反位病例和 4 例部分反位病例，这是历史同期水平的约 4 倍。
这一增长是在新冠清零政策终止后SARS-CoV-2 感染激增之后发生的； 据估计，这一激增最终影响了中国约 82% 的人口，该激增始于 2022 年 12 月上旬，于 2022 年 12 月 20 日左右达到顶峰，并于 2023 年 2 月上旬结束。尽管无法就因果关系得出结论，但我们的观察表明， SARS-CoV-2 感染与胎儿逆位之间可能存在的关系值得进一步研究。
先天性内脏逆位与妊娠早期内脏偏侧化中左右组织者形态发生素分布异常和纤毛功能障碍有关。尽管 SARS-CoV-2 的垂直传播存在争议，假设妊娠早期胎儿感染可能 影响内脏偏侧化； 或者，SARS-CoV-2 介导的母体炎症反应 可能间接影响左右组织功能并损害内脏侧化。 有必要进行进一步的分析，以验证在产前基因筛查中可能未检测到的原发性纤毛运动障碍相关基因的遗传异常不会导致这些病例的发生，并评估环境因素的潜在影响。 值得注意的是，尽管 SARS-CoV-2 激增后我们中心的发病率有所增加，但反位诊断仍然极其罕见。
研究人员利用位于上海的中国福利会国际和平妇幼保健院和湖南省妇幼保健院的数据，评估了 2014 年 1 月至 2023 年 7 月间胎儿内脏反位的发生率，结果发现今年前 7 个月病例激增。内脏反位发病率在今年 4 月达到顶峰，6 月时还依然保持较高水平。尽管并无明确证据，但研究人员推测新冠感染可能与胎儿内脏反位存在一定关联，这仍需进一步研究。
原始出处：
Association of SARS-CoV-2 Infection during Early Weeks of Gestation with Situs Inversus，N Engl J Med 2023; 389:1722-1724，DOI: 10.1056/NEJMc2309215
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1. 临床实用性与价值评述 本文报道中国两家大型妇幼保健院自#新冠#疫情后（2023年上半年），#胎儿内脏反位#发病率上升至以往同期的四倍，基于近十年（2014-2023）系统随访数据，这一现象对于#产前超声筛查#和遗传疾病风险管理具有高度临床关注价值。 文章强调尽管#内脏反位#在总人群中依然罕见，但其激增提示新冠相关因素（直接或间接）可能影响#胚胎发育#早期机制，建议加强对#妊娠期感染#史的询问及随访。 2. 价值与启发 首次在大样本、跨区域的严格数据下，提示新冠疫情波动后的#先天性心血管及内脏畸形#风险变动，为今后#出生缺陷#防控政策调整、孕期健康评估提供了重要临床线索。 特别提醒临床、公共卫生一线加强对特殊高危时段出生新生儿异常表型的报告与分析，对#疫情后出生队列#应持续开展多中心、多学科随访。 3. 当前文章的不足及可补充方向 缺乏对#孕妇感染情况#、#感染时点#和#病程严重程度#的详细分层与分析，难以建立明确关联，应补充：a) 孕妇真正感染#SARS-COV-2#的比例和确诊时间，b) 对比感染与未感染孕妇之间的畸形风险差异。 尚未排除#遗传因素#及#环境暴露#的干扰，应建议未来增加孕妇相关家族史、基因筛查（如#纤毛运动障碍#基因）等数据，或进行病例-对照设计深入阐释病因链条。 文章仅基于两家医院数据，样本外推存在局限，推荐全国甚至多国多中心数据对比，实现跨区域、跨种族的#发病率#动态监测。 对#病理生理机制#探讨仍较为初步，如#SARS-COV-2#是否涉及#胚胎偏侧化信号#或#局部炎性反应#，建议用动物模型、细胞实验进一步佐证其因果关系。 总结：该文以高质量数据提出#新冠疫情#后#胎儿畸形率#异常升高现象，值得广大临床、基础及公共卫生工作者关注。但目前更多为现象观察，机制和具体关联仍需深入研究。未来研究应结合#流行病学分析#、#生物标志物检验#和#分子遗传学手段#，以明确其因果关系并优化妊娠期风险管理。
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