盘点：近期神经退行性疾病研究进展一览
2016-09-10 MedSci MedSci原创
神经退行性疾病是一类大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态，神经元细胞一般不会再生，过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病会随着时间的推移而恶化，最终导致功能障碍，阿尔茨海默病和帕金森病是患病率最高的两种疾病，为病人和家属带来极大痛苦。科学家们一直在为寻找神经退行性疾病的发病机制和治疗方法而努力着。梅斯医学小编将近期关于神经退行性疾病的基础研究进展进行了总结，与大家分享。【1】AI
神经退行性疾病是一类大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态，神经元细胞一般不会再生，过度的损害可能是毁灭性的，不可逆转的。神经退行性疾病会随着时间的推移而恶化，最终导致功能障碍，阿尔茨海默病和帕金森病是患病率最高的两种疾病，为病人和家属带来极大痛苦。科学家们一直在为寻找神经退行性疾病的发病机制和治疗方法而努力着。
梅斯医学小编将近期关于神经退行性疾病的基础研究进展进行了总结，与大家分享。
【1】AIM：神经退行性疾病并不会通过输血传播
来自瑞典的研究人员进行了一项回顾性队列研究。数据来源于瑞典和丹麦的全国输血登记册。该研究的参与者为在1968-2012年间接受输血的1465845例患者。
在包括的患者中，2.9％的患者接受的输血来自确诊为一种研究神经退行性疾病的供体。无论使用怎样的方法，并没有发现任何这些疾病的传播的证据。接受老年痴呆症献血者的受血者 vs 接受健康献血者的患者发生老年痴呆症的风险比为1.04（95％CI，0.99〜1.09）。阿尔茨海默病和帕金森病相应估计分别是0.99（CI，0.85〜1.15）和0.94（CI，0.78〜1.14）。实施丙型肝炎病毒筛查之前检测到肝炎传播，但筛查之后没有检测到。
该研究的数据并没有提供神经变性疾病传播的证据，并且表明如果传播真的发生了，这也是非常罕见的。（文章详见--AIM：神经退行性疾病并不会通过输血传播）
【2】PLoS Biol：大脑中的酶可以预防老年痴呆及其他神经退行性疾病
保护大脑免受氧化损伤的酶也能预防蛋白粘斑的形成，从而起到预防老年痴呆、帕金森和其他神经退行性疾病的作用。这是由印第安纳大学的研究者们得出的实验结果，相关论文发表在PLOS Biology杂志。他们相信这一发现将为认知功能保护类新药的研发提供新的方向。
该研究团队分析了500多例老年死者的大脑，这些老年人生前都参与过拉什记忆与衰老项目，在那个项目中，每位参与者的认知功能每年都被评估。研究者们关注烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶2（简称NMNAT2）的水平，该酶可以生成尼古丁腺嘌呤二核苷酸（NAD），从而保护我们的大脑免受神经细胞活动过多导致的氧化损伤。通过分析，研究者们发现脑部NMNAT2水平较高的成年人认知下降的可能性较低，而该酶水平较低的人更有可能患痴呆症。这一发现表明除了保护大脑免受氧化压力伤害，NMNAT2还可以保护大脑免受记忆和学习能力的损伤。
此外，他们发现在老年痴呆症患者的脑部，NMNAT2的水平比正常人的少50%，因此，他们推断加强NMNAT2的功能可能为保护认知功能提供有效的治疗方法。总之，研究者们相信这一发现可能为很多神经退行性疾病的治疗提供新的思路和方法。（文章详见--PLoS Biol：大脑中的酶可以预防老年痴呆及其他神经退行性疾病）
【3】Proceedings B ：环境毒素可能增加阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险
在一项最新发表于科学期刊Proceedings of the Royal Society B的研究中，来自民族医学研究所（Institute for EthnoMedicine）和迈阿密大学脑捐赠库的科学家们表明，慢性接触一种环境毒素可能增加神经退行性疾病的风险。这项研究为针对阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化（ALS）和帕金森病的进一步研究提供了基础。
研究人员在长尾黑颚猴中进行了两项实验，持续140天。在第一项实验中，食用含有BMAA水果的长尾黑颚猴，发展出与太平洋岛民相似的神经纤维缠结和淀粉样蛋白沉积；食用等量L-BMAA和膳食氨基酸L-serine的长尾黑颚猴，缠结的密度减小；食用安慰剂的长尾黑颚猴没有发展出神经病理。
研究人员进行了重复实验，所添加的BMAA剂量接近查莫罗人一生中可能接触到的数量。第一组食用含有L-BMAA的水果，第二组所食用水果中含有的L-BMAA是常规剂量的1/10，第三组食用含有等量L-BMAA和L-serine的水果，第四组食用含有安慰剂的水果。
"这项研究在显示BMAA导致疾病的因果关系方面取得了飞跃"该研究共同作者、迈阿密大学脑捐赠库Deborah Mash博士说，"所产生的缠结和淀粉样蛋白沉积与死于阿尔茨海默病-样疾病的太平洋岛民脑组织中所发现的状况几乎相同。"（文章详见--Proceedings B ：环境毒素可能增加阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险）
【4】J Nucl Med：基于神经连接网络精确预测老年性神经退行性疾病
33岁的牛人教授，把大数据和神经科学结合在一起，仅凭一张大脑的核磁共振图像，就能辅助医生，提前预测出老年痴呆症。主要技术是个体结构连接网络（individual structural connectivity networks，ISCNs)），对于AD和AD-MCI预测精确度达到95%和90%。最近又基于PET/MR提出可以预测多种神经退行性病变的假说，文章发表在J Nucl Med上。
这位牛人名叫邵俊明，邵俊明研究的是老年痴呆症，他把50名老年痴呆症患者和50名健康人的脑神经纤维数据进行对比，成功找出老年痴呆症患者脑神经病变规律，基于此，通过某人的大脑图像，便可辅助医生，成功预测老年痴呆症。“即便病变初期，病症不明显的时候，也能判断出来。”
目前，邵俊明还利用这种方法在分析忧郁症、精神病和精神分裂症。“其实，这几种病在医学上很难区分，医生仅凭经验进行断定，有了这项技术，就可以通过分析患者大脑神经的异变来确定病症，更具有科学性。”（文章详见--J Nucl Med：基于神经连接网络精确预测老年性神经退行性疾病）
【5】ADA 2016：神药二甲双胍可降低神经退行性疾病风险
来自杜兰大学的Qian Shi博士说，目前有关二甲双胍和神经退行性疾病的数据是相互矛盾的，有研究表明，二甲双胍可降低认知能力下降的风险，但是也有数据显示，服用二甲双胍的患者认知能力更差，可能是因为缺乏维生素B12，还有研究表明，长期使用二甲双胍会轻度增加阿尔茨海默氏症的风险。（文章详见--ADA 2016：神药二甲双胍可降低神经退行性疾病风险）
【6】芹黄素可用于治疗神经退行性疾病！
在最新研究中，Rehen和他的同事们为了更好地了解芹黄素如何影响人类大脑细胞，团队将芹黄素加入实验室人类干细胞。他们发现，25天后这些干细胞转化为神经元，却检测不到芹黄素的存在。但研究人员发现，新的神经元之间的连接（即突触）更为紧密、复杂且强大。“神经元之间的紧密连接对大脑功能而言是至关重要的，这有助于民众记忆的巩固并提高学习能力。”Rehen指出。
进一步的调查显示，芹黄素通过结合雌激素受体以促进神经元的分化和彼此连接，并影响民众大脑的开发和发展等功能，并提高神经系统的可塑性。 （文章详见--芹黄素可用于治疗神经退行性疾病！）
【7】Science：神经退行性疾病治疗新方向
一项惊人的研究发现颠覆了数十年来对机体修复解折叠蛋白质机制的认识，其大大扩展了开发出一些疗法来预防与大脑中错误折叠蛋白质相关的一些疾病，如阿尔茨海默病和帕金森病的机会。
加州大学伯克利分校分子与细胞生物学系干细胞研究教授、霍华德休斯医学研究所研究员Andrew Dillin说：“这一研究发现提供了有关蛋白质折叠疾病的另外一种观点；及追寻它们的一条新途径。”
Dillin、加州大学伯克利分校的博士后研究人员Nathan A. Baird和Peter M. Douglas，以及他们的同事们将研究结果发布在了10月17日的《科学》Science杂志上。（文章详见--Science：神经退行性疾病治疗新方向）
【8】Nature：星形胶质细胞在神经退行性疾病中的作用
日前，来自加州大学旧金山分校的研究人员在《自然》（Nature）报告称，功能失常的星形胶质细胞有可能促成了肌萎缩侧索硬化症（ALS）一类的神经系统退行性疾病，或甚至是自闭症和精神分裂症等发育障碍。
在小鼠中研究人员发现，脊髓中一种特殊形式的星形胶质细胞分泌了一种蛋白，这一蛋白是维持控制反射动作（reflexive movement）的神经回路的必要条件。这一研究发现首次证实了存在一些不同类型的星形胶质细胞，它们支持了中枢神经系统内特定位点不同神经回路的发育和维持。
Molofsky 表示：“这项研究对于ALS一类的运动神经元疾病具有直接的意义，但我认为我们的研究发现或许可以更普遍地适用于一些大脑神经回路形成疾病，如自闭症、精神分裂症和癫痫等。为了全面地了解神经回路形成和维持的机制，集合有关星形胶质细胞支持这一过程的知识似乎很重要。”Rowitch 对此表示赞同，他表示：“在某种程度上，精神疾病或神经系统疾病限于大脑的某一特定区域，我们现在应该考虑在这一区域中调控神经连接的潜在特化星形胶质细胞类型，以及它们对于疾病的贡献。”（文章详见--Nature：星形胶质细胞在神经退行性疾病中的作用）
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