JAMA:肌酐——尿酸升高疗法用于延缓早期帕金森病患者病情进展

2021-09-15 MedSci原创 MedSci原创

在早期帕金森病患者中,与安慰剂相比,肌苷治疗在延缓临床疾病进展方面无显著作用,研究结果不支持肌苷用于早期PD的治疗

尿酸是人类和其他类人猿嘌呤代谢的酶末端产物,是血浆中主要的抗氧化物质。氧化损伤是导致帕金森病(PD)多巴胺能神经元退行性变的重要机制,而在PD细胞及动物模型中,尿酸具有保护多巴胺能神经元的作用。临床上,高尿酸是痛风和肾结石重要病理因素,但观察性研究发现,在早期PD患者中,较高血清和脑脊液尿酸浓度与延缓后续运动和非运动残疾进展相关。近日研究人员考察了尿酸盐前体--肌苷治疗对早期PD病情进展的影响。

本次研究为随机、双盲、安慰剂对照、III期试验,考察了口服肌苷治疗早期帕金森病的疗效,总计587名早期PD患者参与研究,其中有298人不需要多巴胺能药物治疗,患者血清尿酸低于人群中位浓度(<5.8 mg/dL),随机接受口服肌苷治疗,至目标血清尿酸浓度为7.1-8.0 mg/dL(n=149)或对照安慰剂(n=149),至多持续2年。研究的主要终点为运动障碍学会帕金森病综合评量表得分 (MDS-UPDRS;I-III部分,得分范围0-236;分数越高,残疾程度越高;最小临床差异6.3分)。次要结果包括血清尿酸、不良事件、安全性、29项残疾评估、生活质量、认知、情绪、自主功能和纹状体多巴胺转运体神经元完整程度生物标志物测定。

因中期分析效果不显著,研究提前结束。总计273名(92%)患者(49%为女性;平均年龄63岁)完成了研究。肌苷组治疗组年均MDS-UPDRS得分增加11.1分,而安慰剂组MDS-UPDRS得分年均增加9.9分,组间患者PD临床进展率无显著差异。肌苷组血清平均尿酸浓度升高了2.03 mg/dL,与基线相比增加44%,而安慰剂组血清尿酸平均水平仅升高了0.01 mg/dL。组间次要疗效终点无显著差异。与安慰剂组相比,接受肌苷治疗患者严重不良事件发生率较低(每100患者随访年7.4次 vs 13.1次),但肾结石事件增加(每100患者年7.0次 vs 1.4次)。

组间尿酸浓度、帕金森临床进展、多巴胺治疗需求及多巴胺转运体配体结合能力差异

在早期帕金森病患者中,与安慰剂相比,肌苷治疗在延缓临床疾病进展方面无显著作用,研究结果不支持肌苷用于早期PD的治疗

原始出处:

The Parkinson Study Group SURE-PD3 Investigators. Effect of Urate-Elevating Inosine on Early Parkinson Disease Progression The SURE-PD3 Randomized Clinical Trial. JAMA. September 14,2021.

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  1. 2021-09-16 智慧药

    学习学习

    0

  2. 2021-09-16 一如既往,,

    学习了

    0

  3. 2021-09-16 学医无涯

    了解一下

    0

  4. 2021-09-15 旺医

    顶刊就是顶刊,谢谢梅斯带来这么高水平的研究报道,我们科里同事经常看梅斯,分享梅斯上的信息

    0

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