European Urology：循环miRs371a-3p已被证实为睾丸生殖细胞肿瘤的下一代血清生物标志物
2021-06-24 MedSci原创 MedSci原创
循环miRNA水平，特别是miR-371a-3p，有可能与临床实践结合，并可能在GCT的各种临床场景中帮助临床决策。
睾丸生殖细胞肿瘤（TGCTs）是20-40岁男性中最常见的恶性肿瘤。在临床上，GCT有两个主要的组织学亚组：纯精原细胞瘤，占所有GCT的60%；非精原细胞瘤，包括所有其他类型。
TGCT的临床管理很大程度上依赖于血清肿瘤标志物(STMs) α-甲胎蛋白(AFP)、β人绒毛膜促性腺激素(βhCG)和乳酸脱氢酶(LDH)的测定。然而，由于这些标记物在GCT亚型和分期中的异质表达，它们在肿瘤检测中的低灵敏度和特异性限制了这些标记物的应用。特别是，βhCG和LDH在纯精瘤中仅升高28%和29.1%，而βhCG、AFP和LDH在非精瘤中分别升高53%、60.1%和38.7%。
鉴于这些生物标志物临床应用的有限性，自20世纪70年代引入这些基于蛋白质的标记物以来，人们一直在寻找新的生物标记物。在过去的十年中，以核酸为基础的标记物，特别是microRNAs（miRs）引起了人们的关注。
有研究者系统性的总结了目前关于循环miRs用于成人(II型)TGCT临床管理的知识。三个发现为探索miR作为TGCT生物标志物奠定了基础：（1）检测TGCT组织中胚胎干细胞的两个主要miR簇；（2）发现这些基于组织的生物标志物可以在血清中检测到；（3）体液中循环mir的稳定性较高。该研究发表在European Urology最新期刊上，让我们一起来看一看吧~
本研究系统性的评价了血清miR302/367和miR371-3水平在成人睾丸GCT中的临床应用证据，包括初步诊断、各种临床方案和临床实施成本。
自2021年1月起，研究者对PubMed/Medline、Embase和Cochrane图书馆进行了评价，依据首选系统评价和meta分析报告(PRISMA)陈述发现31篇手稿讨论了miR在睾丸GCT中的表现和潜在的临床应用。
其中，23个评估了初步诊断的效用，7个评估了早期疾病的效用，13个评估了转移性疾病的效用，2个评估了临床实施的成本。在所研究的各种miR中，miR-371a-3p似乎是最有用的，并且可能是唯一需要检测的miR，其受体操作特征曲线下面积>0.90，精原细胞瘤和非精原细胞瘤的敏感性为89-96%，特异性>90%，超过了经典的血清肿瘤标记物。
血清miR-371a-3p在睾丸生殖细胞肿瘤中的作用
迄今为止研究的miRs仅在畸胎瘤病例中没有升高。miR-371a-3p水平与原发肿瘤质量、临床分期和国际生殖细胞癌协作组风险组相关。系列测量反映了所有临床阶段的治疗效果。
关于miR-371a-3p是否仅由TGCTs产生，有充分的证据表明GCTs是miR-371-3簇循环miR的唯一来源。miRs在TGCT组织中有记录，在正常睾丸组织中的程度要小得多，但在睾丸外组织中没有。此外，血清水平升高仅见于TGCT患者，而非其他来源的睾丸肿瘤患者或其他恶性肿瘤患者。
总之，本总是证实：循环miRNA水平，特别是miR-371a-3p，有可能与临床实践结合，并可能在GCT的各种临床场景中帮助临床决策。
参考文献：Circulating MicroRNAs, the Next-Generation Serum Biomarkers in Testicular Germ Cell Tumours: A Systematic Review Ricardo Leão Maarten Albersen Leendert H.J. Looijenga Gazanfer Belge Robert J. Hamilton Klaus-Peter Dieckmann. DOI:https://doi.org/10.1016/j.eururo.2021.06.006
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