【盘点】肾细胞癌进展盘点

2020-05-25 AlexYang MedSci原创

肾细胞癌(简称肾癌)是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤,也是最常见的肿瘤之一,又称肾腺癌,占肾恶性肿瘤的80%~90%。据调查,肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位,仅次于膀胱肿瘤,占成人恶性肿瘤的2

肾细胞癌(简称肾癌)是泌尿系统中恶性程度较高的肿瘤,也是最常见的肿瘤之一,又称肾腺癌,占肾恶性肿瘤的80%~90%。据调查,肾细胞癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第二位,仅次于膀胱肿瘤,占成人恶性肿瘤的2%~3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。男女发病率有明显差异,据统计,男女之比为2:1。肾细胞癌的发病率随年龄增大而升高,有资料显示,肾细胞癌的高发年龄在40~55岁。此外,肾细胞癌发病率有明显的国际差异,欧美国家明显高于亚洲国家,日本、印度等国的发病率较低。城市发病率高于农村。梅斯医学小编整理了近期肾癌的研究进展,与大家一起分享学习!

【1】Sci Rep:肿瘤等级与肿瘤组织总功能障碍显著相关 

评估CD8T细胞和CD4T细胞的表达的临床重要性是非常重要的,因为其在肿瘤靶向免疫响应中具有重要的网络。

最近,有研究人员基于PD-1和TIM-3的表达水平,在97名RCC患者中对CD8和CD4 T细胞进行了RNA测序和基因集合富集分析。研究发现,PD-1+TIM-3+ CD8 T细胞和PD-1lowTIM-3 + CD4 T细胞分别被鉴定为耗竭型CD8 T细胞和调节性CD4 T细胞。这些CD4和CD8 T细胞群体在具有更高WHO/ISUP等级(等级3,4)的RCC患者中显著上调(P<0.001)。更多的是,更高等级患者中CD4和CD8 T细胞中细胞激素的产生与较低等级患者相比显著更低(P<0.05)。多变量分析表明,更高WHO/ISUP等级转移RCC患者nivolumab治疗的预后比较低等级患者差(P=0.026)。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了肿瘤等级与CD4+和CD8+ TILs功能的异常和nivolumab疗效显著相关。

【2】Cell Death & Disease:抑制BRD4能够阻止肾细胞肿瘤的增殖和上皮间质转化 

BRD4在许多不同的病理过程中起作用,尤其是癌症和炎症的发展。细胞焦亡是一种新型炎症程序性细胞死亡。然而,BRD4与细胞焦亡在肾细胞肿瘤(RCC)中的关系仍旧未知。

最近,有研究人员阐释了在RCC组织和细胞中,BRD4的表达水平明显上调,而细胞焦亡相关的蛋白显著减少。通过遗传敲除或者溴域抑制剂JQ1对BRD4的抑制能够阻止细胞增殖和上皮-间质转化(EMT)进程,并能够诱导体内和体外caspase-1依赖的细胞焦亡。另外,体内和体外试验中,BRD4的抑制能够通过细胞焦亡抑制增殖和EMT。更多的是,介导caspase-1依赖的细胞焦亡的NLRP3在BRD4受抑制时表达增加。更多的是,NLRP3的转录活性可被BRD4抑制增强,并且该增强效果可以由NF-κB磷酸化激活阻断,表明了NF-κB是NLRP3的上游调控因子。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了BRD4抑制能够阻止细胞增殖和EMT,并通过激活NF-κB-NLRP3-caspase-1细胞焦亡信号途径发挥抗肿瘤作用。因此,BRD4是RCC治疗的一个潜在靶标,并且JQ1是肾细胞癌治疗的很有希望的药物。

【3】Brit J Cancer:普通肾细胞癌的RARRES1和AGBL2表达及恶化

大约5%的临床局部普通肾细胞癌(RCC)在随访的5年内会发展成转移。最近,有研究人员鉴定了能够预测术后肿瘤复发的生物标记。

研究人员对691名手术时没有转移的RCC患者通过免疫组化染色进行了组织芯片分析,阐明羧肽酶抑制剂RARRES1和其底物羧肽酶AGBL2的表达。研究发现,多变量分析表明,RARRES1染色的缺失或者细胞质染色是癌症复发高5倍的显著风险因子。结合与AGBL2的共表达,研究人员发现,RARRES1细胞质/阴性和AGBL2阳性/阴性染色是肿瘤恶化的显著风险因子,即癌症复发风险高11-15倍,而RARRES1的膜表达,尤其是与AGBL2的共表达与优秀疾病结果相关。

最后,研究人员指出,RARRES1和AGBL2表达能够确定肿瘤恶化的低风险和高风险人群,并且可以指导积极监测,从而尽早发现转移并应用辅助治疗。

【4】Eur Urol:基于二代RNA测序的嫌色性肾细胞癌及相关癌细胞肿瘤的生物标记鉴定 

肾细胞肿瘤(RCCs)是一种异质性肿瘤。最近的测序研究阐释了RCC组织学亚型的各种分子特性,其中包括了嫌色性肾细胞癌。

最近,有研究人员鉴定了与ChRCC相关的基因表达和生物标记特性。研究人员对来自癌症基因组数据库和内部研究的1049个RCC样本进行了全面的RNA测序数据分析。研究发现,所有的原发性和转移性经典ChRCCs的FOXI1、RHCG蛋白和LINC01187转录本均表现出了同质性的阳性标记。具有嗜酸瘤细胞特性、嗜酸粒细胞瘤和混合嗜酸细胞瘤的未分类的RCC以及除了2例嗜酸性ChRCC意外的所有ChRCC案例均染色为阳性。重要的是,所有其他亚型的转移和原发性RCC的FOXI1、RHCG或LINC01187均未显示明确的染色。在正常的肾脏中,FOXI1、RHCG蛋白和LINC01187能够在远端肾单位部分检测到,尤其是在嵌合细胞中。另外,FOXI1和LINC011872病灶表达和高尔基体样RHCG染色的2例嗜酸性ChRCC在DNA测序中发现MTOR基因存在变异。

最后,研究人员指出,他们阐释了RCC特异性亚型生物标记的鉴定和验证方法,从而协助细胞来源的确定,进而促进肾肿瘤的准确分类和诊断。

【5】Oncogene:VHL-HIF-2α轴诱导的SMYD3上调能够促使肾细胞肿瘤进展

VHL-HIF-2α轴和上皮生长因子受体(EGFR)信号途径在肾细胞肿瘤(RCC)进展和发病机理中具有关键的作用。然而,很少有研究强调上述两个致瘤驱使因子在RCC中的关系。SET和包含MYND结构阈蛋白3(SMYD3)是一个组蛋白甲基转移酶,参与基因的转录和致瘤过程,但是其表达与功能在RCC中仍旧不清楚。

最近,有研究人员发现SMYD3表达在RCC肿瘤中显著上调,并且与晚期肿瘤阶段、组织和核等级以及更短的生存有关。SMYD3的缺失能够抑制RCC细胞增殖、定殖数量和异种种植肿瘤的形成有关,但却具有促进细胞凋亡的功能。同时,SMYD3能够与SP1一起促进EGFR的转录,并放大其下游信号活性。TCGA数据分析阐释了SMYD3在携带VHL功能缺失性变异的原发性RCC肿瘤中显著增加SMYD3的表达。研究人员进一步展示了HIF-2α能够直接结合到SMYD3启动子并诱导SMYD3的转录和表达。

最后,研究人员指出,他们鉴定了VHL/HIF-2α/SMYD3信号通路介导的EGFR超活性,SMYD3通过上述途径促进RCC进展。同时,SMYD3也是RCC的靶向治疗靶标和预后因子。

【6】Oncogene:长非编码RNA PENG能够抑制透明细胞肾细胞癌的细胞增殖

PDZK1下调能够独立的预测透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者的不良预后并诱导ccRCC的发展和恶化。然而,PDZK1下调潜在的机制仍旧不清楚。竞争性内源RNA(ceRNA)网络在基因调控中扮演着新的角色,并且与癌症发展相关。ceRNAs能够通过竞争共享的miRNAs调控其他RNA转录本。

最近,有研究人员为了调查ceRNAs在PDZK1下调和ccRCC发展中的作用和机制,研究人员搜索了ccRCC组织中miRNAs和lncRNAs调控PDZK1表达的相关数据,并评估了它们在ccRCC中的影响。研究发现,miR-15b在ccRCC组织中表达水平更高,并且其表达上调与更低的PDZK1水平、更大的肿瘤尺寸和更短的生存时间具有临床相关性。相反地,一种新的lncRNA(lncPENG)在ccRCC组织中表达水平更低,且其下调与miR-15b上调具有相同的效应。体内和体外试验中,miR-15b的下调和lncPENG的上调能够导致PDZK1水平的显著增加以及抑制增殖。同时,lncPENG能够与miR-15b直接结合并调控PDZK1的表达。

最后,研究人员指出,lncPENG可能作为一种ceRNA能够减弱miR-15b依赖的PDZK1下调并抑制细胞增殖,表明了lncPENG作为治疗靶标和ccRCC的预后生物标记是有临床价值的。

【7】Nat Commun:病理图像的生物信息学分析能够促使TFE3 Xp11.2易位性肾细胞癌更好的诊断

与其他RCC亚型相比,TFE3 Xp11.2易位性肾细胞癌(TFE3-RCC)一般会发展成为更加具有侵袭性的癌症。另外,该类型的癌症很难通过病理图像的视觉检查来进行诊断。

最近,有研究人员收集了74个TFE3-RCC案例的苏木精和伊红染色组织病理学整个图像(目前为止是最大的群体)和74个透明细胞RCC案例的苏木精和伊红染色组织病理学整个图像(ccRCC,最常见的RCC亚型),并且两组之间的性别和肿瘤等级是匹配的。之后,研究人员进行了自动化的生信分析通道来提取成像特征。比较研究鉴定了TFE3-RCC和ccRCC图像特征之间存在52个不同的特征。研究人员建立了机器学习模型来区分ccRCC和TFE3-RCC。外部验证集合对分类模型的测试表明了其具有高度的准确性,ROC面积为0.842到0.894。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了自动化的图像特征识别能够捕捉TFE3-RCC和ccRCC之间细小的形态差异,为TFE3-RCC的诊断提供了指导。

 

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  1. 2020-05-26 站在塔尖

    哈哈

    0

  2. 2020-05-26 站在塔尖

    👏👏👏

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