J Integr Med：消痰散结方通过调节GnT-V介导的E-cadherin糖基化抑制胃癌转移

背景：胃癌（GC）是世界范围内人类最常见的癌症死亡原因之一，手术切除是早期胃癌的主要治疗方法，化疗是晚期胃癌最常用的治疗方法。胃癌的一线标准化疗方案包括5-氟尿嘧啶和铂类药物。

此外，曲妥珠单抗和雷莫芦单抗两种靶向治疗药物已被批准用于临床治疗GC，然而治疗效果仍然有限。因此，迫切需要研究新的治疗GC的方法。

中医药在恶性肿瘤的治疗中具有独特的特点和优势。中药复方消痰散结方（XTSJ）可以用于治疗GC。前期研究证实XTSJ对GC有明显的抗转移作用。然而，XTSJ抗胃癌转移特性的机制尚不清楚。该研究探讨了XTSJ介导的抑制胃癌转移的机制。

方法：采用GC细胞系（SGC-7901，HGC-27，MKN-28，MKN-45，MGC80-3，BGC-823，MKN-7，KAO-III），构建MGAT5过表达细胞系(BGC-823-OE-MGAT5)和MGAT5低表达细胞系（MGC-803-KD-MGAT5）干扰过表达MGC80-3和BGC-823稳定转基因株。构建荷瘤裸鼠模型，将裸鼠随机分为生理盐水[NS]、XTSJ、MGAT5 + NS和MGAT5 + XTSJ 4组，每组3只。NS组和XTSJ组裸鼠分别注射2 × 10⁶个BGC-823细胞。MGAT5 + NS组和MGAT5 + XTSJ组裸鼠分别注射2 × 10⁶个BGC-823 + OV-MGAT5细胞。XTSJ组和MGAT5 + XTSJ组大鼠每日灌胃XTSJ 1.5 g/[kg·d]。NS组和MGAT5 + NS组每天只灌胃生理盐水。维持1周以上观察肝、肺转移情况。采用RT-PCR、Western blot、免疫沉淀反应、透射电子等检测方法，重点研究Glc-N-Ac-转移酶V的表达(GnT-V;MGAT5编码)。

结果：XTSJ给药后胃癌细胞的迁移和侵袭能力明显下降，证实了XTSJ对胃癌的体外治疗作用。XTSJ增加了GC细胞间连接处E-cadherin的积累，这被MGAT5过表达逆转。XTSJ给药和MGAT5敲低可减轻细胞-细胞连接结构异常，而MGAT5过表达则有相反的作用。MGAT5敲除和XTSJ处理也显著增加了E-cadherin介导的粘附连接复合物相关蛋白的积累。

此外，MGAT5在BGC-823-MGAT5 + XTSJ小鼠肺中的表达明显低于BGC-823-MGAT5 +溶剂小鼠，说明XTSJ治疗后体内胃肿瘤向肺转移的能力降低。

结论：XTSJ通过抑制GnT-V介导的E-cadherin糖基化和促进E-cadherin在细胞-细胞连接处的积累来阻止胃癌转移。后续工作将寻求鉴定XTSJ的有效成分，这可能有助于开发治疗GC的新药。

原始出处：

Huang N, He HW, He YY, Gu W, Xu MJ, Liu L. Xiaotan Sanjie recipe, a compound Chinese herbal medicine, inhibits gastric cancer metastasis by regulating GnT-V-mediated E-cadherin glycosylation. J Integr Med. Published online November 7, 2023. doi:10.1016/j.joim.2023.11.001.