J Ethnopharmacol：川续断皂苷D通过激活IGF1R/AMPK信号通路改善骨骼肌胰岛素抵抗

背景：川续断(DA)是一种多年生草本植物，是中医中最常用的增强肌肉和骨骼、调节血管的草药之一。川续断皂苷D(ASD/AVI)是从川续断根中提取的三萜皂苷，分子式C₄₇H₇₆O₁₈，既往研究发现，AVI可以通过抑制破骨细胞活性来减少骨破坏并预防类风湿性关节炎。

此外，在败血症模型中，通过抑制Hippo和RhoC-ROCK信号介导的炎症，证明了对器官损伤的显著保护作用。这表明AVI不仅具有增强骨骼的作用，而且具有改善骨骼肌功能的潜力。此外，AVI可以减少肝脏中的脂肪变性和脂肪积聚，这表明AVI可以通过调节葡萄糖和脂质代谢来改善骨骼肌的胰岛素抵抗。

目的：探讨川续断皂苷D(ASD/AVI)在高脂饮食诱导的骨骼肌胰岛素抵抗中的作用机制及调控作用。

方法：采用体外实验，利用C2C12细胞探索骨骼肌胰岛素抵抗模型的最佳浓度。通过葡萄糖含量测定、定量PCR和Western blot检测AVI对胰岛素抵抗的保护作用及其信号通路。

采用高脂饮食STZ诱导的胰岛素抵抗小鼠模型，在体内评价AVI的保护作用。治疗四周后，采用ITT、OGTT和跑步机试验检测胰岛素敏感性，并收集血清和骨骼肌组织作进一步分析。

结果：AVI有效地降低了胰岛素抵抗小鼠的体重、血糖水平和卡路里摄入量，并减少了脂肪堆积和肌肉组织中的脂肪。在体内和体外实验中，AVI还能改善葡萄糖摄取和胰岛素敏感性。在给药后，AMPK信号通路的表达增加。实验进一步证实了AVI特异性靶向IGF1R，从而更有效地调节胰岛素信号通路。

结论：AVI通过激活IGF1R-AMPK信号通路，促进IR中葡萄糖摄取和能量代谢，改善2型糖尿病诱导的骨骼肌胰岛素抵抗。这为将来研究AVI在骨骼肌糖脂代谢中的作用提供了基础。

原始出处：

Shu Y, Yang X, Wei L, et al. Akebia saponin D from Dipsacus asper wall. Ex C.B. Clarke ameliorates skeletal muscle insulin resistance through activation of IGF1R/AMPK signaling pathway [published online ahead of print, 2023 Aug 15]. J Ethnopharmacol. 2023;318(Pt B):117049. doi:10.1016/j.jep.2023.117049