Mol Neurobiol:Lmo4缺失增强了对顺铂诱导的耳蜗凋亡和听力损失的敏感性

2021-01-27 AlexYang MedSci原创

顺铂是一种强效化疗药物,能够诱发耳毒性,限制了其临床上的应用。顺铂诱导的氧化应激在耳蜗细胞凋亡中起着诱因作用,之后的亚硝酸盐应激能够导致转录调控因子LIM domain only 4(LMO4)的硝化

顺铂是一种强效化疗药物,能够诱发耳毒性,限制了其临床上的应用。顺铂诱导的氧化应激在耳蜗细胞凋亡中起着诱因作用,之后的亚硝酸盐应激能够导致转录调控因子LIM domain only 4(LMO4)的硝化,并降低其耳蜗表达水平。

最近,有研究人员通过使用Lmo4条件性敲除小鼠模型(Lmo4lox/lox;Gfi1Cre/+),展示了耳蜗LMO4和顺铂诱导的听力损失之间的直接联系。在没有凋亡刺激的情况下,听毛细胞特异性缺失Lmo4并没有改变耳蜗形态或影响听力阈值和耳声发射。顺铂治疗显著提高了所有频率下的条件敲除小鼠的听觉脑干响应阈值。此外,Lmo4的缺失损害了STAT3的激活,STAT3是调节抗凋亡机制的下游靶点。免疫染色表明,在Lmo4缺失的毛细胞中,顺铂治疗后,磷酸化的STAT3的表达显著降低,而激活的caspase 3的表达显著增加。

毛细胞中Lmo4缺失对顺铂诱导的STAT3去激活和细胞凋亡的影响

最后,研究人员指出,顺铂诱导的耳蜗LMO4减少可能会损害LMO4/STAT3的细胞防御机制,从而诱发耳毒性,因此LMO4具有保护作用

原始出处:

Rita Rosati, Monazza Shahab , Vickram Ramkumar et al. Lmo4 Deficiency Enhances Susceptibility to Cisplatin-Induced Cochlear Apoptosis and Hearing Loss. Mol Neurobiol. Jan 2021

 

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  1. 2021-01-27 飞了

    厉害👍

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