Br J Clin Pharmacol：NSTE-ACS合并CKD：替格瑞洛vs氯吡格雷
2017-10-17 吴星 环球医学
2017年9月，发表在《Br J Clin Pharmacol》上的一项单中心、前瞻性、随机临床试验，探究了替格瑞洛和氯吡格雷在非ST段抬高性急性冠脉综合征（NSTE-ACS）合并慢性肾疾病（CKD）患者中的药物代谢动力学和药效学。试验结果表明：替格瑞洛的血小板抑制功能更显着。
2017年9月，发表在《Br J Clin Pharmacol》上的一项单中心、前瞻性、随机临床试验，探究了替格瑞洛和氯吡格雷在非ST段抬高性急性冠脉综合征（NSTE-ACS）合并慢性肾疾病（CKD）患者中的药物代谢动力学和药效学。试验结果表明：替格瑞洛的血小板抑制功能更显着。
背景：关键临床试验发现，替格瑞洛比氯吡格雷可在更大程度上减少缺血性并发症，更重要的是，随着肌酐清除率的降低，获益逐渐增加。然而，潜在的机制未知。
方法：这是一项单中心、前瞻性、随机临床试验，纳入了60例未经P2Y12抑制剂治疗的CKD（eGFR＜60ml/min/1.73m2）和NSTE-ACS住院患者。符合条件的患者按照1：1的比例随机分配到替格瑞洛（180mg负荷剂量，然后90mg每天两次）或氯吡格雷（600mg负荷剂量，然后75mg qd）。首要终点为30天时VerifyNow检测的P2Y12反应单位（PRU）。每组中，于基线和负荷剂量后的1、2、4、8、12和24小时测量每组前10名患者的替格瑞洛和氯吡格雷的血浆浓度及其活性代谢产物。
结果：两组基线特征很好的平衡。结果表明，30天时，与氯吡格雷相比，替格瑞洛治疗的患者的PRU显着降低（32.6±11.29 vs 203.7±17.92；P＜0.001），负荷剂量后的2、8和24小时也是如此（P＜0.001）。替格瑞洛及其活性代谢产物AR-C124910XX表现出了相似的8小时的Tmax，其Cmax（ng/ml）分别为355（242.50~522.00）和63.20（50.80~85.15）。氯吡格雷及其活性代谢产物在2小时达到最大血浆浓度，其Cmax（ng/ml）分别为8.67（6.64~27.75）和8.53（6.94~15.93）。
结论：在NSTE-ACS合并CKD的患者中，替格瑞洛显示出比氯吡格雷更有效的血小板抑制功能。
原始出处：
Wang H,et al.Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Ticagrelor Versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes and Chronic Kidney Disease.Br J Clin Pharmacol. 2017 Sep 15.
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