Biomed Res Int ：甜菜提取物甜菜提取物的研制及对睾酮诱导脱发治疗作用的研究

新的药物输送系统和纳米技术已被证明增加了实施草药疗法的机会，因为它提高了药物作用的潜力，促进了有效成分的持续释放，减少了所需的剂量，并改善了生物活性。纳米凝胶是一种纳米颗粒，它含有水凝胶和交叉连接的聚合物网络。扩散、降解、pH和环境刺激影响纳米凝胶的植物化学释放。

甜菜根为藜科植物，为二年生草本植物或多年生草本植物。它的叶子含有各种植物成分，如黄酮类化合物，如栎素、多酚、甜菜素、维生素、矿物质、豆甾醇和β-谷甾醇。除了祛痰利尿外，甜菜根还被用作乳制品和肉制品中的天然食品染料，以及治疗肝脏和精神健康疾病。

本文研制了一种新型的BVEN。制备和优化了由海藻酸盐和壳聚糖聚合物组成的纳米粒子，并将其添加到Caropol 934凝胶中，制备了BVEN。然后，采用不同的技术对纳米粒子和BVEN进行了评价。睾丸素诱导的脱发是一种可遗传的雄激素依赖型疾病，以雄激素敏感毛囊的结构小型化为特征。睾酮是主要的循环雄激素，在5-α-还原酶-II的作用下转化为5-α-双氢睾酮(5-α-dht)。

毛囊是雄激素刺激毛囊小型化的目标，导致被称为末端毛发的大型有色毛发被几乎看不见的脱色毛发称为鹿茸毛发。结果，可见头皮毛发的密度逐渐减少。因此，为了治疗睾丸素诱导的脱发并将药物的副作用降到最低，需要新的策略。初步的植物化学研究证实，普通菜叶的水醇提取物中含有碳水化合物、生物碱、黄酮类、单宁和酚类化合物、皂苷、类固醇和三萜类化合物以及脂肪酸。植物成分，如脂肪酸、单宁、酚酸、黄酮类（栎素）、植物类固醇可能与抑制α还原酶II有关，最后，抗原阶段被触发，睾酮转化为二氢睾酮被抑制，导致毛发生长。含有BVEN的纳米颗粒在作用部位提供了更大的药物生物利用度，因为它们较小的直径被阻止在毛囊结构中。因此，我们研制出了新型BVEN，并在瑞士白化小鼠身上进行了生物学评价。

本研究的目的是开发一种新型的含有甜菜水醇提取物的纳米凝胶，并评价其治疗睾丸素诱导的脱发的疗效。以卡波姆934凝胶为载体，采用离子凝胶法制备了叶水醇提取物纳米凝胶（BVEN）。采用中心复合设计响应面方法对包封率和包封率进行优化。对制备的纳米粒子的包封率、粒径、Zeta电位、多分散指数、傅里叶变换红外光谱、透射电子显微镜和差示扫描量热仪进行了评价。对纳米凝胶的pH值、颜色、外观和均匀性、粘度、可扩散性、体外释放研究和稳定性研究进行了评价。

此外，2.5%和5%的BVEN还通过毛发生长启动、睾酮含量、总蛋白、前列腺重量测量、毛囊密度、生长期/终末原比率和组织病理学研究来评估2.5%和5%BVEN在瑞士白化小鼠中的抗脱发活性。

三维响应曲面图显示了海藻酸钠和氯化钙浓度对普通拟青霉提取物包封率的影响

三维响应曲面图显示海藻酸钠和氯化钙浓度对苦参提取物对豆甾醇纳米颗粒的药物包埋效率的影响

所制备的纳米粒子具有较好的包封率，其粒径为274 nm，多分散指数为0.259，zeta电位为+28.8.。BVEN pH 6.5，药物含量为：槲皮素99：84±1：30%，豆甾醇99：89±1：52%，涂布度20：3±0：5925g cm/s，粘度110×105cps。稳定性研究表明，纳米凝胶在4°C±2°C/60%±5%RH条件下稳定。

结果表明，5%的BVEN比2.5%的BVEN具有更好的抗脱发活性。体外释药研究证实纳米凝胶具有缓释作用。在BVEN中，槲皮素的Higuchi图和豆甾醇的零级图紧随其后。5%BVEN在治疗睾丸素诱导的脱发方面显示出良好的效果，这是我们研究的主要目标；增加植物成分在皮肤中的深度渗透使其成为治疗睾丸素诱导的脱发的潜在候选药物。

文献来源：

Singh S,  ,  Sindhu RK,  Alsayegh AA, Beta vulgarisFormulation Development and Investigations on Therapeutic Potential of Nanogel from  L. Extract in Testosterone-Induced Alopecia.Biomed Res Int 2023;2023