Front Med：核素类似物治疗慢性丁型肝炎的不同组织学类型

背景：与单纯感染乙肝病毒相比，慢性丁型肝炎病毒(HDV)感染只发生在潜在的乙肝感染(乙肝)患者中，并导致更严重的肝炎形式、更快的发展为肝硬化和更高的肝细胞癌风险。干扰素-α疗法虽然没有得到美国食品和药物管理局的批准，但目前是主要社会认可的唯一广泛可用的HDV治疗方法，但存在耐受性低和效果不佳的问题。明智地使用核糖核酸(T)类似物(NA)，这是目前治疗乙肝的支柱，已被纳入HDV的实践指南。然而，当Nas作为单一疗法使用时，已被证明在控制HDV病毒血症方面无效，并且不能改善对干扰素的应答。此外，在慢性HDV中使用NAS并不能减少肝脏失代偿、肝细胞癌、肝移植或死亡的发生。

组织学上，与单纯的乙肝病毒感染相比，HDV与更严重的肝脏损伤和更活跃的肝炎有关。在慢性HDV合并感染中，特定的组织学染色模式尚未得到广泛的研究。在乙肝病毒单一感染中，乙肝表面抗原(HBs)染色模式与疾病的分期和活动度相关。乙肝病毒核心抗原(HBcAg)的表达和膜表面抗原与病毒复制密切相关。在HDV中，肝病毒抗原的表达模式受到病毒干扰和病毒复制抑制的影响。总体而言，在合并感染的患者中，乙肝病毒抗原染色阳性的病例比例较小。在HDV中，乙肝表面抗原染色的程度也与肝脏疾病的分期有关。丁型肝炎抗原在肝脏中的表达已被广泛描述，与活检上的炎症程度相关。然而，尽管已知HDV和乙肝病毒抗原在肝脏中共存，但很少有研究评估乙肝病毒治疗对HBV患者肝脏中乙肝病毒抗原表达模式的影响。

目的：这项研究评估了使用Nas治疗合并乙肝病毒感染是否对慢性HDV的组织学表现有影响。

方法：回顾所有接受HDV感染治疗的患者的肝活检组织，并对乙肝病毒抗原的肝炎特异性染色进行评价。比较接受和不接受NA治疗的患者的临床和组织学特征。

结果：50例患者纳入我们的分析，其中26例(52%)在活检时正在接受NA治疗。总体而言，8%的人染色为乙肝核心抗原，86%的人染色为乙肝表面抗原。NA组和非NA组的纤维化和炎症程度相似，但NA患者膜染色和散粒染色的优势比分别为7.15%和0.13%(p=0.001)。没有发现与疾病严重程度或病毒活动的标志有关，尽管如此，膜染色阳性的活检组织的总炎症评分较低(8.5vs.10.3p=0.04)。

图1乙肝表面抗原免疫组织化学染色显示(A)膜染色(400X)，(B)散在颗粒(箭头)和相邻颗粒胞浆染色(400X)，(C)包涵体样(200X)肝细胞染色。

表1开启治疗组和关闭治疗组的乙肝组织学染色模式比较。

结论：在慢性HDV感染中，接受核苷(T)类似物治疗的患者表现出一种独特的乙肝表面抗原膜染色模式，这种模式与乙肝病毒或HDV的复制活性无关。这些发现可能有助于提高对乙肝病毒直接治疗在HDV病理生理学中的作用的理解。

原文出处：Hercun J,  Heller T,  Glenn JS, et al.Distinct histological patterns in chronic hepatitis D with nucleos(t)ide analogue therapy.Front Med (Lausanne) 2023;10