Biomed Pharmacother：Polyphyllin VII 通过诱导 miR-205-5p 靶向 β-catenin 通路来缓解肺动脉高压

研究背景及目的：

肺动脉高压（PH）是一种病理生理条件，其中肺动脉压力超过25 mmHg。PH直接损害右心功能，可能导致右心衰竭。由于其不良的预后和高致死率，PH对健康和生命构成重大威胁。低氧是PH发展的重要因素，导致血管内皮细胞受损，诱发肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的过度增殖以及不足的凋亡，最终导致肺血管重塑和PH的发生。Wnt/β-catenin通路在PH中扮演关键角色。研究表明，β-catenin通过调节与增殖、凋亡和血管生成相关的下游蛋白的表达，促进PASMCs的增殖。抑制Wnt/β-catenin通路为PH治疗提供了潜在途径。β-catenin蛋白的表达受microRNA（miRNA）的调控；例如，miR-205–5p通过与Wnt/β-catenin通路的相互作用减轻银屑病相关的增殖和血管生成。基于转录组的研究突显了PH组织中miR-205–5p的异常表达。此外，miR-205–5p在低氧诱导的PH小鼠PASMCs中的下调抑制了细胞增殖 。然而，miR-205–5p如何调节PASMCs在PH中的参与机制尚不清楚。多叶皂苷VII（PP7）是从云南川百合根茎提取的物质，具有抗增殖、促凋亡、抗炎症和抗纤维化特性。这些属性表明它有可能缓解PH。值得注意的是，体外实验表明PP7可以通过调节miRNA抑制肿瘤细胞的增殖和转移。本研究主要分析了PP7对PH的潜在治疗效果，探讨了PP7通过miR-205–5p/β-catenin调控来调节PASMC增殖和凋亡的分子机制。

研究方法：

采用低氧暴露诱导肺动脉高压大鼠模型。评估PP7腹腔注射对肺动脉组织病理学、血液动力学、miR-205–5p表达和β-catenin蛋白水平的影响。体外实验中，将肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）置于低氧条件下。此外，通过转染过表达miR-205–5p和/或β-catenin。将PASMCs预先培养在20μM PP7中，随后的测量包括增殖、凋亡和血管重塑蛋白表达。

研究结果：

PP7改善了大鼠的PH症状，上调了miR-205–5p的表达并抑制了β-catenin蛋白的表达。此外，miR-205–5p的上调抑制了PASMCs中β-catenin的表达。β-catenin的过表达加重了低氧诱导的增殖，抑制了凋亡，并进一步增加了VEGF和α-SMA蛋白的表达。此外，miR-205–5p的过表达通过抑制β-catenin蛋白的表达，减轻了低氧诱导的PASMC增殖和凋亡。在低氧条件下，PP7显著提高miR-205–5p的表达，同时降低β-catenin蛋白的表达。此外，抑制miR-205–5p抵消了PP7对β-catenin的抑制作用，从而阻止了PP7在PASMC增殖和凋亡中的调节作用。

研究结论：

PP7可能通过促进miR-205–5p的表达来调节β-catenin蛋白水平，从而减轻肺动脉高压、血管重塑和气道平滑肌重塑。

原始出处：

Zhao F, Pan C, Zhang Y, Yang J, Xing X. Polyphyllin VII alleviates pulmonary hypertension by inducing miR-205-5p to target the β-catenin pathway. Biomed Pharmacother. 2023 Sep 15;167:115516. doi: 10.1016/j.biopha.2023.115516. Epub ahead of print. PMID: 37717533.