Ann. Oncol：尼拉帕利加醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和同源重组修复基因突变的患者：随机III期MAGNITUDE试验的第二次中期分析
2023-07-07 daikun MedSci原创 发表于上海
该研究公布了MAGNITUDE试验的第二次预先指定的中期分析结果
转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 是一种临床异质性疾病，死亡率高，尽管最近在治疗选择方面有所改善。目前有高达30%的mCRPC患者存在与DNA损伤修复相关的基因突变，包括同源重组修复（HRR）基因，这些基因与不良的临床结局和对常用全身疗法的早期耐药性有关。MAGNITUDE发现同源重组修复基因突变（HRR+）的患者，特别是BRCA1/2，受益于尼拉帕利加醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）的一线治疗。
近期发表在Annals of Oncology上的一项临床研究报告了第二次预先指定的中期分析（IA2）的更长随访时间的临床结局。
患者和方法：该研究前瞻性地将mCRPC患者确定为HRR+伴或不伴BRCA1/2突变，并以1：1的比例随机分配到尼拉帕利（口服200mg）加AAP（口服1000mg/10mg）或安慰剂加AAP组。在IA2中，评估次要终点（症状进展时间、开始细胞毒性化疗的时间、总生存期[OS]）。
结果：总体而言，212例HRR+患者接受尼拉帕利加AAP（BRCA1/2亚组，n=113）。在IA2中，BRCA1/2亚组中位随访时间为24.8个月，尼拉帕利加AAP显著延长了影像学无进展生存期（rPFS;盲法独立中心评价;中位rPFS，19.5个月 vs 10.9个月;风险比[HR]=0.55 [95%置信区间（CI）0.39-0.78]; P=0.0007）与第一次预先指定的中期分析一致。
总HRR+人群的rPFS也延长（HR=0.76 [95% CI 0.60-0.97]; P=0.0280;中位随访26.8个月）。
尼拉帕利加AAP可观察到症状进展时间和开始细胞毒性化疗的时间有所改善。在BRCA1/2亚组中，使用尼拉帕利加AAP的OS分析显示HR=0.88（95%CI 0.58-1.34; P = 0.5505）。
安全性分析：该研究没有观察到新的安全信号。
结论：MAGNITUDE在一线mCRPC中招募了迄今为止最大的BRCA1/2队列，结果表明尼拉帕利加AAP在BRCA1/2突变的mCRPC患者中改善了rPFS和其他临床相关结局，强调了识别这一分子亚群患者的重要性。
参考文献：
DOI: 10.1016/j.annonc.2023.06.009
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