携带BRCA突变的NSCLC患者对PARPi和铂类化疗表现出持久的反应
2023-06-13 daikun MedSci原创 发表于上海
该研究回顾性地评估了PARPi在BRCA突变的NSCLC患者中的疗效。
BRCA1/2是参与DNA双链断裂修复的肿瘤抑制基因。携带 BRCA1/2 致病突变 （BPM） 的肿瘤对聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂治疗高度反应，并且对铂类化疗（铂类）的敏感性增加。在所有非小细胞肺癌（NSCLC）病例中，有1-2%发现体细胞BPM，其中大多数与胚系变异无关。虽然铂仍然是NSCLC一线治疗的支柱，但PARPi尚未证明其治疗NSCLC的有效性，并且NSCLC中BRCA突变的检测不是常规方法。该研究介绍了携带铂类和PARPi治疗的NSCLC患者的临床特征和结果。
方法：回顾性评估在哈达萨医疗中心（HMC）接受治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者的肿瘤遗传学和病理学数据库，接受了体细胞分子或基因检测，发现这些患者具有体细胞BPM。该研究将临床结局与在HMC接受治疗的非BPM NSCLC患者的匹配队列（年龄，性别，吸烟和体能状态）进行了比较。
结果：自2013年以来，通过使用全面的体细胞或胚系分子组合评估了642例局部晚期或转移性NSCLC患者。22例患者被发现患有体细胞BPM，其中18例（81.8%）被发现是相应胚系BRCA1/2变异株的携带者。其中包括14个（63.6%）经典德系犹太人变体的载体（10个BRCA2 617delT，2-BRCA1 185delAG和2-BRCA1 5382incC），占HMC所有BRCA1 / 2载体的不到1%。诊断的中位年龄为67岁（范围40-78岁）。11例（50%）患者有吸烟史，8例（36.3%）患者有其他恶性肿瘤病史，主要是乳腺癌。所有患者的病理显示腺癌，8名（36.6%）患者有额外的可操作突变（EGFR，ALK，BRAF或ERBB2）。
16例（72.7%）患者接受铂类药物治疗，客观缓解率（ORR）为75%，中位无进展生存期（mPFS）为14个月（范围4-29），而在接受铂类治疗的非BPM NSCLC患者队列中，ORR为45%，mPFS为8.5个月（范围3-18）。
6例（27.7%）患者接受二线或三线PARPi治疗，ORR为83.3%，mPFS为21个月（范围6-34）。整个队列的中位总生存期（OS）为28个月（范围4-103），其中8名（36.4%）患者存活超过3年。
结论：在该队列中，携带BPM的NSCLC患者对铂类和PARPi表现出持久的反应，OS延长。结果支持在NSCLC患者中检测BRCA1 / 2，并对BPM患者使用铂类和PARPi进行治疗。
参考文献：
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