Neurology：淀粉样蛋白PET预测散发性阿尔茨海默病症状的发生
2021-09-22 Naomii MedSci原创
研究人员用匹兹堡化合物B进行淀粉样蛋白PET测定脑淀粉样蛋白负荷，以预测认知正常的脑淀粉样变性患者出现AD的时间，散发性阿尔茨海默病的症状出现年龄与个体达到淀粉样蛋白积聚临界点的年龄密切相关。
淀粉样斑块和神经原纤维缠结是阿尔茨海默病（AD）特征性的神经病理改变，这被认为在痴呆症状出现约20年前即开始积累。大脑淀粉样蛋白的积累并非随时间线性发生——研究表明，在淀粉样蛋白负荷的极低水平下，淀粉样蛋白积累的速度缓慢且高度可变。当超过其负荷阈值，积累的速度就会增加，并在不同个体间趋于一致，因此可以通过各种模型预测可靠地估计淀粉样蛋白积累时间。
近日，有研究人员参考核依赖的聚集以模拟淀粉样蛋白聚集，推测标志着淀粉样蛋白从缓慢堆积向快速堆积转变的淀粉样蛋白负荷水平可能代表大脑淀粉样蛋白聚集的成核阈值，并假设淀粉样蛋白聚集这一阈值是影响个人临床数据的关键转折点，以预测认知正常的脑淀粉样变性患者何时会出现AD症状。
本研究为一前瞻性的队列研究，共计236名患者在匹兹堡化合物B的标记下完成了淀粉样蛋白PET。其中淀粉样蛋白积累的临界点被确定为低水平的淀粉样蛋白负荷(SUVR 1.2)，到达该负荷水平的平均时间被用来估计一个人达到SUVR 1.2的年龄。此后几乎所有个体都以相对一致的速率积累淀粉样蛋白，直到达到高水平的淀粉样蛋白负荷(SUVR 3.0)。
- 180名患者的纵向临床诊断遵循达到负荷水平SUVR1.2的预测年龄。
- 在从认知正常发展到典型AD的22名个体中，估计达到SUVR1.2的年龄预测了症状开始的年龄(R2=0.54p<0.0001，均方根误差（RMSE）为4.5年)；在排除3例可能的误诊后，该模型更准确(R2=0.84p<0.0001，RMSE为2.8年)。
结论：散发性阿尔茨海默病的症状出现年龄与个体达到淀粉样蛋白积聚临界点的年龄密切相关。
文献来源：https://n.neurology.org/content/early/2021/09/09/WNL.0000000000012775.long
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