终结痴呆症？新疫苗减少淀粉样蛋白，减少大脑炎症，改善行为和意识

痴呆症，是一个具有高经济和社会负担的全球健康问题。全球约有5740万痴呆症病例，每年新增约1000万例。在中国，有上千万患者，位居全球第一。尽管科学界投入了许多精力，但目前仍然没有十分有效的治疗方案来预防或治愈。

一直以来，由于病因复杂，科学界至今仍未破译阿尔茨海默病发病的具体机制，主流观点认为病因是β淀粉样蛋白、Tau蛋白聚集造成神经炎症增加、神经元死亡。

2023年7月30日，日本顺天堂大学医学院的研究人员在《美国心脏协会》2023年基础心血管科学科学会议上发表了一项初步研究。

该研究显示，一种新型疫苗，或是终结痴呆症的开始。小鼠模型发现，接种新疫苗后，可以清除大脑中淀粉样蛋白斑块，减少大脑炎症，行为和意识也有所改善。该疫苗可能是预防或改变疾病进程的关键。

在此之前，该研究人员开发了一种疫苗，可以消除表达衰老相关糖蛋白（SAGP）的衰老细胞，SAGP是一种能改善小鼠动脉粥样硬化和2型糖尿病等各种年龄相关疾病的疫苗。还有研究发现，SAGP在阿尔茨海默病患者的神经胶质细胞中高度表达。

在该研究中，研究人员创建了阿尔茨海默病小鼠模型，该模型模拟人脑，模拟淀粉样蛋白β诱导的阿尔茨海默病病理。对2个月和4个月大的小鼠注射对照疫苗或SAGP疫苗。

研究发现，接种疫苗后，小鼠大脑皮层区域脑组织中的淀粉样蛋白沉积显著减少，该区域负责语言处理和解决问题。

此外，注射疫苗的小鼠大脑炎症有所改善，在接受疫苗的小鼠中，星形胶质细胞的大小减少，星形胶质细胞是大脑中最丰富的神经胶质细胞类型和特定的炎症分子。

研究人员还对6个月大的小鼠进行了迷宫行为测试，与对照组相比，注射SAGP疫苗的小鼠对环境的反应更好，并且表现得像正常健康小鼠一样，对周围环境表现出更多的意识。

最后，研究还表明，SAGP蛋白位于小胶质细胞附近，小胶质细胞是参与免疫防御的特殊脑细胞。虽然小胶质细胞有助于清除有害斑块，但它们也会引发炎症，导致阿尔茨海默病的发生。

研究人员认为，小胶质细胞的SAGP蛋白水平升高，是治疗阿尔茨海默病的关键靶点。用疫苗靶向激活的小胶质细胞可以控制大脑炎症，并改善阿尔茨海默氏症的症状。

研究人员表示，早期的研究使用的疫苗已经成功地减少了淀粉样斑块沉积和炎症因子。然而，不同之处在于，SAGP疫苗也对小鼠的行为产生了积极影响。

目前，该疫苗在小鼠身上显示出有希望的结果，未来的挑战将是在人类身上取得类似的结果。如果成功的话，这将是延缓疾病进展甚至预防阿尔茨海默病方面向前迈出重要一步。

值得一提的是，2023年对于阿尔茨海默病研究来说，是标志性的一年，几十年来最有希望的两种治疗方法出现了。 

2023年7月6日，FDA批准了由卫材和渤健开发的Leqembi单克隆抗体治疗阿尔茨海默氏病，Leqembi被证明可以将早期患者认知能力下降的速度减缓27%。这是20年来首款获得FDA完全批准的阿尔茨海默病新药。

2023年7月17日，礼来公司的研究人员在《美国医学会杂志》（JAMA）上发表了一篇题为" Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease-The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial "的研究论文。

研究显示，Donanemab可使认知能力下降速度减缓35%，从轻度认知障碍进展为轻度痴呆或从轻度至中度痴呆的风险降低39%。

论文链接：

https://newsroom.heart.org/news/novel-vaccine-may-hold-key-to-prevent-or-reduce-the-impact-of-alzheimers-disease

DOI:10.1001/jama.2023.13239.