HBV相关肝癌更“中意”男性

　世界卫生组织（WHO）报告， 全世界约有20亿人感染乙型肝炎病毒（HBV），约3.5亿人为慢性感染者； 儿童时期慢性感染HBV者成年后，约25%死于肝细胞癌（HCC）或肝硬化。2006年中国的乙型肝炎流行病学研究显示，我国一般人群HBV表面抗原（HBsAg）携带率为7.18%，以此推算，我国现有慢性HBV感染者9300万，其中3000万为慢性乙型肝炎患者，2010年一项研究中统计了我国不同地区的HBsAg携带率（图）。总之，HBV感染已成为一个严重的公共卫生问题。

本图摘于《癌症流行病学，生物标志物与预防》[Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2010,19(3):777]杂志

　　慢性HBV感染是发生HCC的一种主要原因，有趣的是，HBV相关HCC的发生有显著的性别差异，男性HBV携带者的HBV相关HCC发生率较女性携带者高5~7倍，而长期暴露于雌激素、口服避孕药或绝经后使用激素替代治疗的女性HBV携带者的HCC发生率较低。最近，国际期刊的一项研究可能为此现象提供了依据。

　　研究证据

　　2012年1月10日，《胃肠病学》（Gastroenterology）杂志在线报告中国台湾大学陈培哲等的研究。研究者以卵巢切除的雌性小鼠和补充雌激素的雄性小鼠为对象，观察在肝细胞有HBV 复制的转基因小鼠中雌激素对HBV滴度的影响。结果为，雌激素可正调节雌激素受体（ER）-α从而抑制HBV基因转录，这或可解释为何HBV感染女性的病毒载量和肝癌发生率均低于HBV感染的男性。

　　2月27日，Gastroenterology在线发表美国布朗大学肝脏研究中心佟（Shuping Tong）撰写的述评。他认为，HBV可引起急性和慢性感染，但仅慢性感染可导致肝纤维化和HCC，且无论如何，目前都可将HBV看作是一种性激素反应性病毒。

　　专家观点

　　深圳东湖医院肝病科的王松主任医师就此研究发表了他的观点：慢性HBV感染与原发性HCC的发生关系密切，其病原学机制尚未完全阐明，或与内源和外源性因素都有关。亚洲的外源性因素主要为肝炎病毒和黄曲霉菌素。内源性因素包括家族遗传史、免疫状态、激素水平及DNA损伤修复能力等。

　　我们在临床工作中观察到HBV慢性感染及HBV相关HCC的女性患者均少于男性，此研究是上述临床观察的理论支持，但也存在待解决的问题。该研究的局限是只在小鼠模型和人类肝细胞水平上研究了雌激素对HBV复制的影响，但未研究其与人类HBV自然感染过程的相关程度。

　　这项研究提示，男性慢性HBV感染者，尤其是成年感染者，应该高度警惕HCC的发生。因此，全科医生应建议30岁以上及有明显肝纤维化或肝硬化的患者，无论肝功能是否异常，都应每3~6个月（若有肝癌家族史可适当缩短检查间隔）视条件进行以下检查：甲胎蛋白（AFP）、α-L-岩藻糖苷酶、酸性铁蛋白及肝脏超声检查等。全科医生对男性患者更应嘱其严格遵守随访建议，密切观察病情变化。

　　同时，慢性乙肝患者应戒烟酒，勿食霉变食物（如花生或玉米等），少食煎炸、烧烤或腌腊类食物，远离有害环境（如甲醛或氯仿等）。肝硬化者应尽早选择强效低耐药的药物抗病毒治疗。

　　指南推荐

　　中华肝病学会的《慢性乙型肝炎防治指南》（2010年版）对慢性乙肝患者的随访意见如下。

　　·治疗结束后，不论有无治疗应答，停药后半年内至少每2个月检测1次丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血清胆红素（必要时）、HBV血清学标志物和HBV DNA，以后每3～6个月检测1次，至少随访12个月；

　　·对于持续ALT正常且HBV DNA阴性者，建议至少每6个月进行HBV DNA、ALT、AFP和超声显像检查；

　　·对于ALT正常但HBV DNA阳性者，建议每3个月检测1次HBV DNA和ALT，每6个月进行AFP和超声显像检查；

　　·对于慢性乙型肝炎及肝硬化患者，特别是HCC高危患者（＞40岁、男性、嗜酒、肝功能不全或已有AFP增高），应每3～6个月检测AFP和腹部超声显像[必要时做CT或磁共振成像（MRI）]，以早期发现HCC；

　　·肝硬化者应每1～2年进行胃镜检查或上消化道X线造影，以观察有无食管胃底静脉曲张及其进展。