Sci Signal：研究人员发现关键的促癌基因
2015-01-09 佚名 生物谷
TGF-β在癌症生物学中一直是个秘密，TGF-β如何既可以阻止癌细胞的形成，又如何刺激肿瘤积极生长。 现在，美国密歇根州综合癌症中心的研究人员已经发现一个关键基因，可以解释这种矛盾，提供潜在治疗靶标。 TGF-β是已知的肿瘤抑制因子，这意味着对于保持细胞正常生长是必要的。但在某些时候，它的功能会转换成肿瘤启动子，促进癌症发展与扩散。研究人员发现BUB1可作为参与调节TGF-β受体的一个关键基因
TGF-β在癌症生物学中一直是个秘密，TGF-β如何既可以阻止癌细胞的形成，又如何刺激肿瘤积极生长。
现在，美国密歇根州综合癌症中心的研究人员已经发现一个关键基因，可以解释这种矛盾，提供潜在治疗靶标。
TGF-β是已知的肿瘤抑制因子，这意味着对于保持细胞正常生长是必要的。但在某些时候，它的功能会转换成肿瘤启动子，促进癌症发展与扩散。研究人员发现BUB1可作为参与调节TGF-β受体的一个关键基因。
这项研究发表在Science Signaling杂志上。
BUB1是众所周知的在细胞分裂中发挥作用。但是，这是首次将Bub1与TGF-beta联系起来。我们认为，这也许可以解释TGF-β作为肿瘤启动子和抑癌因子的悖论。
密歇根大学研究人员包括Shyam Nyati博士团队开发出一种方法筛选调节TGF-β受体的基因。当对肺癌和乳腺癌细胞的人类基因组720个基因进行了筛选，BUB1发挥对TGF-β信号调控的强烈作用。
BUB1显示能结合到TGF-β受体，并允许开启侵袭性细胞的生长。当研究人员阻断BUB1，它彻底关闭TGF-β途径。TGF-β已知在侵袭性癌细胞发展中有作用，研究人员也已知道，BUB1在许多不同类型的癌症中高度表达。
因为BUB1在许多类型癌症中表达，因此靶向它开发出一种药物发现可能潜在地影响多种癌症。目前已开发出靶向BUB1的化合物，但还没有准备好在患者中开展测试。初始实验室测试表明，这种BUB1的抑制剂可以非常特异性靶向BUB1，而不会损坏细胞的其他部分。
Shyam Nyati,et al.The kinase activity of the Ser/Thr kinase BUB1 promotes TGF-β signaling.Sci Signal.2014
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这两种药物的反应有所不同
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