Sci Signal：癌细胞抗药性竟能传染！
2017-06-21 佚名 学术经纬
最近，加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的科学家们发现，不同癌细胞之间可以通讯，通过激活一种胞内机制，增强对常见化疗药物的抗性，从而促进肿瘤的存活。这一研究结果发表在近期的《科学》子刊《Science Signaling》上。
最近，加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的科学家们发现，不同癌细胞之间可以通讯，通过激活一种胞内机制，增强对常见化疗药物的抗性，从而促进肿瘤的存活。这一研究结果发表在近期的《科学》子刊《Science Signaling》上。
六年前，这个由Maurizio Zanetti教授领导的研究团队在《美国科学院院刊》（PNAS）曾发表另一篇文章，指出癌细胞利用未折叠蛋白反应（UPR）这一胞内应激机制，向源自骨髓的髓样细胞、树突状细胞和巨噬细胞等发出信号，在这些免疫细胞中也激发UPR，使其具有促癌特性，有利于肿瘤的生长。UPR是由积累在内质网中未折叠或错误折叠蛋白质而激活的一种应激机制，常常会决定细胞是走向死亡还是继续存活。
▲UPR机制（图片来源：《Nature Reviews Cancer》）
在近期的新文章中，作者们指出，癌细胞似乎不仅能影响到这些免疫细胞，还能通过传播性内质网应激（TERS）机制激活其他癌细胞中的Wnt信号通路，后者在许多类型的肿瘤中与细胞癌变相关。
“我们注意到，当营养缺乏或者暴露于硼替佐米（bortezomib）和紫杉醇（paclitaxel）等化疗药物时，经历了TERS的癌细胞具有更强的存活力，”文章第一作者Jeffrey J. Rodvold表示：“了解在肿瘤微环境中如何提高细胞适应力是研究癌细胞间协同作用的关键，这是癌细胞应对营养缺乏和产生集体药物抗性的一种方式。”
▲硼替佐米（左）和紫杉醇（右）分子结构（图片来源：维基百科）
研究显示，TERS对Wnt信号通路的激活离不开同时作为UPR激酶和核酸内切酶的IRE1。不过，TERS的促癌细胞存活作用主要是由UPR激酶PERK以及转录因子ATF4水平的下降介导的。ATF4可阻止促细胞凋亡的转录因子CHOP的激活。当经历了TERS的癌细胞植入小鼠时，它们可产生生长更快的肿瘤。
“我们的数据表明，TERS是一种细胞间通讯机制，”Maurizio Zanetti教授说：“我们知道癌细胞生活在不利的环境中，面临着营养缺乏和缺氧，这本应限制肿瘤的生长。通过传播应激反应信号，癌细胞可帮助其邻近的癌细胞应对这些不利条件，以最终存活并获得优势。”
▲文章通讯作者Maurizio Zanetti教授（图片来源：UCSD）
重要的是，该研究可能解释之前的另一项发现，即来自同一遗传谱系的不同癌细胞可能在体内具有不同的功能行为特性。换句话说，一些癌细胞具有更高的适应力和存活力。这是造成肿瘤内异质性的另一种方式，而肿瘤异质性正是当前癌症治疗的主要障碍之一。这意味着，基因突变并不是肿瘤内异质性的唯一来源。
Maurizio Zanetti教授指出，研究者和医生们需要考虑到肿瘤微环境中这些持续进行的细胞动态，从而更好地了解癌症并开发出更有效的治疗方法。
原始出处：
Jeffrey J. Rodvold, Kevin T. Chiu et al.Intercellular transmission of the unfolded protein response promotes survival and drug resistance in cancer cells.Sci. Signal. 06 Jun 2017：Vol. 10， Issue 482
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Sign#
32
#Signal#
34
#癌细胞#
22
#抗药性#
40
不错，学习了
55
学习了，总结不错，谢谢分享
49
感谢小编为我们准备了如此丰盛的精神大餐，同时也向作者致谢！认真学习了，点赞！
68