ANN ONCOL:Rb磷酸化调节与palbociclib抗增殖反应

2018-08-25 MedSci MedSci原创

CDK4/6抑制剂palbociclib是激素受体阳性乳腺癌患者的新的标准治疗方案。之前并未发现其预测下的生物学标志物,且药效学也未得到合理的描述。ANN ONCOL近期发表了一篇文章研究这一问题。

CDK4/6抑制剂palbociclib是激素受体阳性乳腺癌患者的新的标准治疗方案。之前并未发现其预测下的生物学标志物,且药效学也未得到合理的描述。ANN ONCOL近期发表了一篇文章研究这一问题。

早期乳腺癌患者按3:1随机为两组,一组接受口服palbociclib 125mg每天,共14天至手术前一天,另一组不接受治疗。主要的观察指标是在第15天的抗增殖反应情况。次要的重点为亚组分析和安全性。在基线和手术时进行免疫组化染色(Ki67,RB,pRB,p16,pAKT,pER,pCDK2和CyclinD),FISH(CCND1)和基因表达检测。此外还在基线时评估活化PIK3CA和AKT1突变情况。最终palbociclib组纳入74例患者,对照组26例。大部分患者为激素受体阳性,8%为HER2阳性。与对照组相比,palbociclib有显着的抗增殖反应,Ki67下降显着。在HR阳性/HER2阴性亚组中,这一抗增殖效果更为显着。Palbociclib治疗还会导致磷酸化Rb显着降低。在接受治疗的患者中,Ki67变化与磷酸化Rb改变有关。基因表达分析确定了其对增殖和细胞循环基因的影响。有抗增殖反应的患者CCNE2基因表达显着降低。

文章最后认为,术前短期palbociclib治疗可以降低早期乳腺癌患者Ki67水平。Rb磷酸化降低与药物对细胞增殖的效果有关,有助于发现耐药的患者。

原始出处:
Modulation of Rb phosphorylation and antiproliferative response to palbociclib: the preoperative-palbociclib(POP) randomized clinical trial.ANN ONCOL.August 2018 doi:https://doi.org/10.1093/annonc/mdy202

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    2019-03-18 minlingfeng
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