Lancet：肌球蛋白激活剂可增加心衰患者心脏收缩力

心脏收缩力受损是心衰射血分数降低的一个典型特征。近日，顶级医学杂志Lancet上发表了一篇文章，研究人员评估了对心肌肌球蛋白激活剂-omecamtiv mecarbil的药代动力学和对心脏功能以及结构的影响。 

这项随机、双盲的研究在13个国家的87个地区进行，研究人员招募的研究对象为稳定的、左室射血分数为40%或更低并且有症状的慢性心脏衰竭患者。通过交互式Web响应系统，患者被随机均匀分配，分别接受omecamtiv mecarbil，25mg口服，每日两次（固定剂量组）；根据药代动力学值从25mg每日两次滴定至50mg每日两次（药代动力学滴定组）；或安慰剂组，共治疗20周。研究人员评估了血浆中omecamtiv mecarbil最大浓度（主要终点）以及心功能和心室直径的变化。这项试验在ClinicalTrials.gov进行了登记，其编号为NCT01786512。 

从2014年3月17日到2015年3月5日期间，研究人员招募了150例患者进入omecamtiv mecarbil固定剂量组和149例患者进入药代动力学滴定组和安慰剂组。服药后12周血浆中omecamtiv mecarbil平均最大浓度在固定剂量组为200（SD为71）ng/mL 和药代动力学滴定组为318（129）ng/mL。在第20周，药代动力学滴定组比安慰剂组，各指标的最小二乘均值差异如下所示：收缩期射血时间为25ms（95%可信区间为18–32，P＜0.0001）、每搏量为3.6mL（0.5–6.7，P=0.0217）、左心室收缩末期直径为-1.8mm（-2.9至−0.6，P=0.0027）、左心室舒张末期直径为-1.3mm（-2.3至0.3，P=0.00128）、心率为-3.0次/分（−5.1至−0.8，P=0.0070）和血浆中N末端B型钠尿肽前体的浓度为−970 pg/mL（−1672至−268，P=0.0069）。不良临床事件的发生频率在各组间没有显著差异。 

由此可见，通过药代动力学指导的omecamtiv mecarbil剂量能够达到改善心脏功能和减少心室直径的血浆浓度。 

原始出处： 

John R Teerlink, et al. Chronic Oral Study of Myosin Activation to Increase Contractility in Heart Failure (COSMIC-HF): a phase 2, pharmacokinetic, randomised, placebo-controlled trial. Lancet.30 November 2016. 

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