PNAS：脑细胞酸碱不平衡可导致阿尔茨海默症
2018-08-05 海北 MedSci原创
阿尔茨海默病是老年痴呆症的最常见原因。 大多数病例是偶然发生的，40-65％的患者携带至少一份载脂蛋白E的E4等位基因。
阿尔茨海默病是老年痴呆症的最常见原因。 大多数病例是偶然发生的，40-65％的患者携带至少一份载脂蛋白E的E4等位基因。由于至今为止没有可以阻止疾病进展的药物，因此人们对了解内体对于症状前期的作用非常感兴趣。
最近，来自约翰霍普金斯大学医学院的研究人员发现，ApoE4星形胶质细胞中过度的内体酸化是由Na + / H +交换剂NHE6的下调引起的，并且通过LRP1受体的细胞内螯合导致淀粉样蛋白β（Aβ）肽的清除缺陷。表观遗传修饰因子恢复NHE6的表达以碱化内体pH，增加LRP1的表面表达，可以纠正星形胶质细胞中的Aβ清除缺陷。
因此，内体pH可以作为校正淀粉样蛋白病症的潜在靶标。
原始出处：
Hari Prasad et al. Amyloid clearance defect in ApoE4 astrocytes is reversed by epigenetic correction of endosomal pH. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2018; 115 (28): E6640 DOI: 10.1073/pnas.1801612115
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