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Immuity：整合素分子介导Treg细胞在炎症反应中的活性

2015-05-22 佚名 生物谷

炎症反应Treg细胞
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调节性T细胞（Treg）是一类特异性表达FoxP3，具有特殊功能的CD4+T细胞亚群，它对于抑制有害的T细胞反应具有十分重要的作用，然而其在T细胞稳态调节过程中的作用，以及在炎症反应过程中为何作用受限的具体原因至今不清楚。一些研究指出TGF-b信号参与了Treg的免疫抑制效应，然而具体TGF-b是如何调节Treg活性的至今也了解十分有限。最近，来自英国曼彻斯特大学研究所的Mark A. Travi

调节性T细胞（Treg）是一类特异性表达FoxP3，具有特殊功能的CD4+T细胞亚群，它对于抑制有害的T细胞反应具有十分重要的作用，然而其在T细胞稳态调节过程中的作用，以及在炎症反应过程中为何作用受限的具体原因至今不清楚。一些研究指出TGF-b信号参与了Treg的免疫抑制效应，然而具体TGF-b是如何调节Treg活性的至今也了解十分有限。最近，来自英国曼彻斯特大学研究所的Mark A. Travis研究员发表了他们对这一问题的最新研究成果，相关结果发表在《immunity》杂志上。

首先，作者比较了常规T细胞与Treg细胞对于TGF-b激活的效应。他们分别将不同类型的T细胞与稳定表达TGF-b-荧光素酶报告基因的细胞系进行共培养。结果显示，Treg能够引起更高的TGF-b的表达。之后，作者同时检测了一类能够特异性激活TGF-b表达的整合素分子intergrin-avb8的表达情况，结果显示Treg细胞中intergrin-avb8的表达量明显高于常规T细胞。通过比较野生型Treg与intergrin-avb8缺失突变的Treg，作者发现突变体Treg激活TGF-b表达的能力相比于野生型明显降低。这些结果说明Treg细胞可能通过intergrin-avb8激活受体细胞中TGF-b的表达。
 
作者接下来希望了解这一信号是否影响了Treg在T细胞稳态调节过程中的作用。通过比较野生型与Treg特异性intergrin-avb8敲除小鼠的表型，作者发现两者在各类T细胞的数量以及比例上均没有明显区别。这一结果说明Treg并不通过intergrin-avb8信号参与T细胞稳态调节过程。
 
之后，作者通过实验发现intergrin-avb8高表达于激活后的KLRG1+Treg细胞表面。通过小鼠的肠炎模型，作者发现天然的Treg细胞在炎症环境中能够转变为KLRG1+Treg细胞，而且其表面的intergrin-avb8能够促进Treg抑制炎症反应的作用。反过来，作者发现缺失了intergrin-avb8的Treg其抑制炎症反应的能力大大降低了。以上实验证明了Treg细胞通过intergrin-avb8调节了炎症反应中的T细胞活性。
 
进一步，作者发现intergrin-avb8的缺失并不会改变小鼠体内Treg的稳定性，但是Treg细胞调节TGF-b激活的效应受到了明显的影响。

原始出处:

John J. Worthingtoncorrespondenceemail, Aoife Kelly, Catherine Smedley, David Bauché, Simon Campbell, Julien C. Marie, Mark A. Travis.Integrin αvβ8-Mediated TGF-β Activation by Effector Regulatory T Cells Is Essential for Suppression of T-Cell-Mediated Inflammation.Immunity, May 19, 2015.DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2015.04.012

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    2015-05-24 12498484m48(暂无昵称)

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