AJPEM：GIP——从促胰岛素分泌到致胰岛素抵抗的“退变”
2015-04-02 沐晴 译 MedSci原创
GIP是进餐后，由肠道K细胞分泌的肠促胰岛素。多数研究认为，血中GIP水平，在肥胖和T2DM患者中是升高的。先前体外培养脂肪细胞的实验研究发现，GIP可刺激促炎症基因的表达，损害胰岛素敏感性。在肥胖症中，脂肪组织缺氧会诱导炎症反应。而最近有研究者进一步验证了以上观点，并得出相似结论。研究者在小鼠实验中，发现检测增强GIP信号系统可提高脂肪细胞中促炎症基因的表达；GIP与缺氧对诱导脂肪组织的炎症反应
GIP是进餐后，由肠道K细胞分泌的肠促胰岛素。多数研究认为，血中GIP水平，在肥胖和T2DM患者中是升高的。先前体外培养脂肪细胞的实验研究发现，GIP可刺激促炎症基因的表达，损害胰岛素敏感性。在肥胖症中，脂肪组织缺氧会诱导炎症反应。而最近有研究者进一步验证了以上观点，并得出相似结论。研究者在小鼠实验中，发现检测增强GIP信号系统可提高脂肪细胞中促炎症基因的表达；GIP与缺氧对诱导脂肪组织的炎症反应起重要的作用。
研究者选取两种小鼠misty（瘦鼠）和db/db（肥胖鼠）作为受试对象，分别向两种小鼠腹腔内注射GIP，同时检测脂肪组织的炎症反应和胰岛素敏感性。通过检测GIP和缺氧，对GIP受体基因表达和小鼠脂肪细胞促炎基因表达的影响进行探索。结果发现，GIP可以增加单核细胞趋化因子1（MCP-1）的表达，从而使巨噬细胞渗入脂肪组织，最终升高db/db小鼠的血糖水平。
在小鼠脂肪组织中，GIP受体和低氧诱导因子1a（HIF-1a）的表达，可能是存在正相关。在分化型的脂肪细胞中，GIP受体的表达显著增加。GIP可以增加脂肪细胞中MCP-1和IL-6的生成。脂肪细胞，不论是与巨噬细胞一起培养，还是在缺氧状态下，表达的GIP受体和HIF-1a水平都会升高。
同时，GIP可以增加纤溶酶原激活物抑制剂1和IL-6基因的表达。此外，使用基因沉默技术，使HIF-1a基因沉默，可减少巨噬细胞和低氧诱导的GIP受体的表达，以及脂肪组织中GIP诱导的IL-6的表达。因此，GIP信号系统表达增强，在脂肪组织炎症反应中起非常重要的作用，继而导致肥胖小鼠的胰岛素抵抗。HIF-1a可能是促进这一过程的关键一环。
总之，这项研究认为，提高GIP水平可能可能促进脂肪组织的炎症反应，并且HIF-1a可能在调节GIP—促炎反应中起非常重要的作用。因为，肥胖者和高脂饮食后血浆GIP水平是升高的，因此在肥胖者或高脂餐后，抑制GIP信号系统，可能是降低脂肪组织炎症反应和改善胰岛素敏感性的新策略。而HIF-1a很可能是未来治疗胰岛素抵抗的新靶点。
原始出处：
Chen S, Okahara F, Osaki N, Shimotoyodome A.Increased GIP signaling induces adipose inflammation via a HIF-1α-dependent pathway and impairs insulin sensitivity in mice. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2015 Mar 1;308(5):E414-25. doi: 10.1152/ajpendo.00418.2014. Epub 2014 Dec 23.
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好好学习一下
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对gip是新发现
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