Front Pharmacol:防己地黄汤通过IL-17信号通路改善DNCB诱导的特应性皮炎样皮损,整合网络分析与实验验证

2023-12-14 紫菀款冬 MedSci原创 发表于上海

FJDHF可能通过抑制IL-17信号通路抑制DNCB诱导的小鼠AD样皮肤炎症。因此,FJDHF可以被认为是一种潜在的AD治疗剂。

背景:特应性皮炎(AD)是一种高度复发的慢性炎症皮肤病,是最常见的非致死性皮肤病。AD管理中的一些挑战是普遍存在的,目前还没有治愈方法。生物制剂和口服小分子JAK1抑制剂在很大程度上控制了AD的症状,但在资源有限的地区意味着高昂的成本。在许多轻中度AD患者中,糖皮质激素的显著不良反应导致皮质类固醇恐惧症,导致局部皮质类固醇(TCS)不足或没有处方可用。全身使用皮质类固醇也意味着更多的不良反应和疾病的反弹发作。因此,传统医学在满足许多发展中国家的保健需求方面继续发挥重要作用。

防己地黄汤(FJDHF)出自《金匮要略》,由防己、生地、桂枝、防风和甘草五种植物药物组成,具有滋阴凉血、祛风通络等功效。已知该制剂在治疗炎症性皮肤病方面表现出临床治疗效果。然而,其抗AD的药理研究尚缺乏。

方法:采用DNCB诱导小鼠背部AD样皮肤炎症,研究FJDHF潜在的抗AD活性。成功建模后,小鼠口服FJDHF。分别于第4、7、14、28天记录皮肤炎性病变程度。用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS对FJDHF中的化合物进行了鉴定,并与ITCM、TCMIP和TCMSID进行了匹配。从SwishTargetPrediction、ITCM和TargetNet数据库中获得鉴定化合物的潜在靶蛋白的计算机预测。从GSE32924数据集中鉴定AD相关基因,通过MCODE算法鉴定FJDHF抗AD枢纽基因。采用ClueGo富集分析确定FJDHF抗AD作用的核心途径。

为了进一步研究FJDHF的抗AD作用,分析了来自AD患者的单细胞RNA测序数据集(GSE148196),以确定FJDHF在AD中的靶细胞和信号通路。最后,利用RT-PCR、流式细胞术和小鼠背部皮肤RNA测序来验证相关的发现。

结果:FJDHF能有效改善小鼠AD样病变程度。网络药理学分析显示,FJDHF的核心通路是IL-17信号通路,与细胞因子相互作用。单细胞RNA测序分析表明,FJDHF可能通过影响树突状细胞发挥抗AD作用。流式细胞术和RT-PCR结果显示,FJDHF可降低AD样品中IL-4、IFN-γ及IL-17表达的影响。小鼠背部皮肤的RNA测序也证实了该结论。

结论:FJDHF可能通过抑制IL-17信号通路抑制DNCB诱导的小鼠AD样皮肤炎症。因此,FJDHF可以被认为是一种潜在的AD治疗剂

原始出处:

Zhao W, Jiang H, Gu Y, et al. Fangji Dihuang formulation ameliorated DNCB-induced atopic dermatitis-like skin lesions by IL-17 signaling pathway: integrating network analysis and experimental validation. Front Pharmacol. 2023;14:1220945. Published 2023 Nov 27. doi:10.3389/fphar.2023.1220945

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