氨磺必利是第二代抗精神病药，是多巴胺D2和D3受体的高选择性拮抗剂。在临床上使用时，用于治疗精神分裂症阳性症状的起始剂量为200-400mg/d，根据情况可增加至800 mg/d，最大剂量为1200 mg/d，剂量小于400mg/d可以每天口服一次，超过则应每天两次 ；控制阴性症状或抑郁表现的使用剂量通常为50-300 mg/d。鉴于其疗效和耐受性，氨磺必利被建议作为急性和慢性精神分裂症的一线治疗推荐。
然而，由于用药者本身存在个体差异，相同的剂量可能导致临床上患者之间的药物反应和副作用截然不同。即便使用相同剂量的氨磺必利，由于性别、年龄或其他相关因素的影响，导致血浆或血清药物浓度水平不同，从而带来疗效的差异性和不良反应。AGNP共识指南强烈推荐使用氨磺必利治疗时进行药物监测，同时还给出氨磺必利的治疗参考血药浓度范围为100-320 ng/mL，警报值为640 ng/mL。
在中国，大约54.4%的患者氨磺必利血浆水平高于320 ng/mL，氨磺必利的血药浓度为445.2±231.5 ng/mL，相对高于推荐范围。
由此可见在临床实践中，口服剂量似乎是并不是预测氨磺必利血浆浓度的一个好指标。为了阐明剂量、性别、年龄和相关因素对患者间氨磺必利血浆/血清浓度变异性的影响，研究者系统地回顾了关于这个主题的文献，一起看看哪些因素在影响氨磺必利的药物浓度？
首先，剂量可能是高浓度水平的主要因素。虽然处方剂量下平均血浆氨磺必利浓度有所增加，但在给定剂量范围内存在很大差异，存在其他因素导致个体间差异。除了以阴性或阳性症状为主导决定使用剂量不同外，精神障碍的阶段也决定了最佳药物浓度。
除了剂量对浓度的影响外，许多其他因素与浓度增加有关。氨磺必利是在肠道和肾脏等器官中表达的SLC22转运蛋白的底物，SLC22 转运蛋白可能影响氨磺必利的吸收、分布和消除。肾脏SLC22转运蛋白的功能和遗传多态性、个体间变异可能严重影响氨磺必利的药代动力学和药效学。
此外，性别也会导致氨磺必利药物浓度差异。研究发现尽管剂量校正或剂量相同，女性的药物浓度水平还是明显高于男性。对此的解释，一方面“肠道性别”可能会影响口服给药。另一方面，与男性相比，女性的体重和器官大小普遍较低，体脂百分比较高，肾小球滤过率较低以及胃动力不同也可能导致差异存在。
除了两性之间的清除率差异外，通过肌酐清除率可评估出肾功能随着年龄的增长而降低。预计65岁以上会出现临床相关的与年龄相关的肾功能下降。鉴于老年人的器官和生理功能逐渐发生退行性变化，影响机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄，老年患者使用氨磺必利更应引起重视。
在联合用药方面，氯氮平联合氨磺必利和氨磺必利单药治疗之间没有显著差异。值得注意的是接受锂作为药物治疗的患者的血浆水平和氨磺必利的浓度增加。
此外，相较于不吸烟者，吸烟可能导致患者的血浆水平升高，但这还需要更多的研究来证实。
至于锥体外系不良反应，《柳叶刀》曾发表过氨磺必利不会导致比安慰剂更多的EPS。目前发现建议治疗范围的血浆浓度上限似乎也不太可靠，需要进一步确定。
由此可见，氨磺必利的具体治疗参考范围可能需要重建，应考虑到年龄、性别、肾功能 、药物与药物相互作用，甚至未来研究中的不同剂量方案采样时间对药物浓度的影响。
参考文献
Lin Li, Lu Li, Shang DW,et al. A systematic review and combined meta-analysis of
concentration of oral amisulpride. BRIT J CLIN PHARMACO. 2020-04-01;86(4):668-678.
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