Gut：肝Reptin/RUVBL2通过调控mTORC1和mTORC2信号通路调节糖脂肪代谢
2017-11-23 MedSci MedSci原创
抑制Reptin的表达或活性可能是代谢综合征新的治疗前景。
研究背景：Reptin在肝细胞肿瘤中大量表达，临床前研究表明，这可能是一个相关的治疗目标。然而，它在体内的生理和病理生理作用尚不清楚。本研究旨在确定Reptin在哺乳动物成人肝脏中的作用。
研究方法和结果：研究使用肝脏特异的Reptin基因敲除小鼠模型(RepinLKO)。Reptin功能失效后，小鼠体重和脂肪含量降低，低血糖，低血脂。这与mTOR蛋白含量下降有关。研究进一步在原代肝细胞中进行，研究表明，Reptin通过调节ATP酶活性，维持mTOR蛋白水平。出乎意料地是，Reptin功能丧失或者功能被抑制，在mTORC1 and mTORC2信号通路上产生了相反的作用：(1) 强烈抑制肝脏mTORC1活性，肝细胞体积减少，脂肪从头合成减少，胆固醇转录减少 (2) 增强mTORC2活性与葡萄糖转录抑制和肝脏葡萄糖产生减少有关。因此，Reptin在胰岛素抵抗(IR)和非酒精性脂肪肝病中发挥作用。Reptin完全缺失挽救了与IR相关的病理表型，包括葡萄糖耐受、高血糖、高脂血症和肝脂肪变性。
研究结论：抑制Reptin的表达或活性可能是代谢综合征新的治疗前景。
原始出处：
Javary J， Allain-Courtois N， Saucisse N， et al. Liver Reptin/RUVBL2 controls glucose and lipid metabolism with opposite actions on mTORC1 and mTORC2 signalling. Gut， 2017， Oct 26. pii： gutjnl-2017-314208. doi： 10.1136/gutjnl-2017-314208.
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
文章很好.学习了
64
#mTORC1#
39
#信号通路#
0
#脂肪代谢#
29
谢谢分享!
55