IL-23抗体risankizumab治疗克罗恩病3期临床达双主要终点

克罗恩病是一种肠胃道内的慢性、系统性炎症反应，可能发生在任何年纪的病患身上，但好发于20-30岁的成人。此病会造成患者有持续性腹泻与腹痛的情形。这是一种进展性疾病，也就是说患者的症状会随着时间推移变得越来越严重，进而引发危及生命的并发症，许多案例最终甚至需要以手术来治疗。由于克罗恩病的表现与症状难以预测，因此造成许多患者极大的负担。

9月13日，艾伯维（AbbVie）公布其3期SEQUENCE临床试验的顶线结果，该试验在曾接受一种或多种靶向TNF疗法后失败的中重度活动性克罗恩病（CD）患者中开展，旨在评估Skyrizi（risankizumab）对比活性对照组治疗达48周的疗效。分析显示，Skyrizi达到双主要终点，即第24周临床缓解的非劣效性，和第48周内镜下缓解与活性对照组相比的优效性。

Skyrizi是一种人源化、IgG1亚型的单克隆抗体，可以借由与IL-23的p19亚基结合而选择性地拮抗IL-23。IL-23是一种与炎症有关的细胞因子，被认为与许多慢性免疫疾病有关。Skyrizi除了在2022年6月获FDA批准用以治疗克罗恩病，之前也在美国获准用于治疗那些可以接受系统性疗法或光疗法的成人中重度斑块状银屑病患者，以及获准用于治疗成人活跃银屑病关节炎。

这次公布的SEQUENCE试验是一项多中心、随机的头对头3期试验，旨在评估Skyrizi与Stelara（ustekinumab）在曾接受一种或多种靶向TNF疗法后失败的中重度活动性克罗恩病患者中的疗效，共有527位患者入组。分析显示，首个主要终点——第24周临床缓解（根据克罗恩病活动指数[CDAI]，定义为CDAI<150）的结果，符合Skyrizi相对于活性对照组的非劣效性。Skyrizi组的缓解率为59%，对照组为40%。

第二个主要终点，第48周内镜下缓解（与基线相比，克罗恩病的简单内窥镜评分[SES-CD]≤4和至少降低2分，且任何单个组分的分项评分均不超过1分）的结果符合Skyrizi相对于活性对照组的优效性；Skyrizi组的缓解率为32%，对照组为16%（p<0.0001）。

此外，Skyrizi在该试验的所有次要终点上，与活性对照组相较均达到统计学显著性的优效性。