盘点：近期原发性胆汁性胆管炎重要研究进展汇总

2018-07-31 MedSci MedSci原创

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【1】非生化应答和APRI是熊去氧胆酸治疗原发性胆管炎后产生并发症的独立预测因素

在这个普遍应用熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆管炎(PBC)的时代，疾病进展到肝硬化的情况，仍然在很大一部分患者中发生。本研究直至探究原发性胆管炎(PBC)患者发生肝硬化相关并发症的发生率，并评估危险因素对生存率的影响。共有3224例患者纳入本研究。其中，278例患者产生腹水，静脉曲张出血或发生脑部病变。随访10年，累计发生率为9.1%；但随着时间推移，在2000年之后下降到5.8%。早期诊断，较高的APRI，生化无应答与患者之后发生的并发症独立相关。在UDCA治疗12个月后，生化应答且APRI≤0.54的患者，10年累积并发症比率为3.2%；非生化应答者且APRI>0.54，10年累积并发症比率为37.4%。并发症后，10年无移植性生存率为9%。随着时间的推移，静脉曲张出血的预后有所改善。

【2】苯扎贝特治疗原发性胆汁性胆管炎的疗效分析

原发性胆汁性胆管炎对熊去氧胆酸治疗反应不足的患者疾病进展风险高。作为过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂的贝特类药物与熊去氧胆酸联合使用对这种病症患者具有潜在的益处。在这项为期24个月的双盲安慰剂对照III期临床试验中，研究人员随机分配了100名依据巴黎2标准对熊去氧胆酸治疗反应不足的患者，接受苯扎贝特每日剂量为400 mg（50名患者）或安慰剂（50名患者）治疗，此外继续服用熊去氧胆酸治疗。结果表明，在对熊去氧胆酸单独治疗反应不明显的原发性胆汁性胆管炎患者中，将熊去氧胆酸与苯扎贝特联合治疗导致完全生化反应的发生率显着高于安慰剂和单纯的熊去氧胆酸治疗的发生率。

【3】患有炎症性肠病的原发性硬化性胆管炎患者发生进展性结肠癌的风险增加

炎性肠病（IBD）伴发原发性硬化性胆管炎（PSC，称为PSC-IBD）的患者出现结肠直肠癌的风险增加，但当患者被诊断为低度不典型增生（LGD）后的疾病如何进展目前尚不明确。本项研究旨在确定在PSC-IBD群体中从高度发育不良进展为结肠直肠癌的晚期结肠直肠肿瘤（aCRN）的情况。研究人员对1911例IBD患者（293例PSC和1618例无PSC）的患者进行了回顾性研究，所有患者从2000年至2015年间在荷兰或美国接受了2次以上监测结肠镜检查。结果显示，PSC-IBD患者发生CRN的风险是非PSC-IBD患者的2倍。平均炎症评分在PSC-IBD患者与非PSC IBD患者之间没有显着差异，LGD患者的比例也没有统计学差异。然而，PSC-IBD患者的LGD诊断后aCRN发生率明显高于非PSC IBD患者。PSC，年龄增加和活动性炎症是CRN的独立危险因素。表明在这项近2000例结肠IBD患者的回顾性研究中，PSC仍然是CRN的独立危险因素。

【4】原发性胆汁性胆管炎患病率呈增长趋势而死亡率逐年下降

在美国，对原发性胆汁性胆管炎（PBC）趋势的纵向研究数据很少。本项研究从纤维化肝病联盟收集数据，以研究PBC发病率和患病率的变化以及患者人口统计学，临床特征和治疗对死亡率的影响。在多种族的3488例PBC患者中，70％曾接受过UDCA。从2006年到2014年，PBC的患病率从每10万人中的21.7人增加到39.2人。校正后的年度百分比变化率在不同年龄组之间存在不同，从3.0％到7.5％不等。研究期间发病率没有显着变化。在研究期间，女性与男性的患病率和女性与男性的发病率保持一致。在非洲裔美国人中，研究期间PBC的患病率从每10万人中的16.9人增加到30.8人，年发病率为每10万人年2.6至6.6人。在调整分析中，基线时碱性磷酸酶水平升高与死亡率显着升高相关。UDCA治疗与死亡率显着降低相关。

【5】在原发性胆汁性胆管炎疾病中黏膜相关恒定T细胞持续减少

黏膜相关的恒定T (MAIT)细胞构成了一种类固有T淋巴细胞，其特征是一种能够识别细菌产物的半不变T细胞受体。考虑到肝脏中MAIT细胞的丰度，以及细菌感染和原发性胆管炎(PBC)之间可能存在的关联，本研究旨在分析PBC的免疫病理过程MAIT细胞的作用。收集25例PBC患者和19例慢性病毒性肝炎患者外周血和肝组织样本。在转移性肝肿瘤患者中，通过手术切除远离肿瘤的肝组织作为对照。结果显示，与对照组相比，PBC患者的血液和肝脏中MAIT细胞明显减少。PBC患者血液中MAIT细胞的激活标记和IL-7受体水平显著降低。此外，在体外使用IL-7刺激PBC患者血液中的MAIT细胞，细胞因子的产生，尤其是肿瘤坏死因子-a的产生受损。有趣的是，即使是通过熊去氧胆酸(UDCA)处理后生物化学反应恢复，MAIT细胞的频率也没有完全恢复到正常水平。表明即使在UDCA治疗后，在PBC患者中，MAIT细胞被激活、消耗和持续衰竭，可能是持续性的肝脏炎症的结果。

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