JAMA Oncol：Avelumab联合Talazoparib治疗晚期实体肿瘤的活性

临床前研究显示，PARP抑制剂与免疫检查点抑制剂（ICI）联合使用时具有协同活性。但是，目前还不清楚哪种类型肿瘤或分子亚型可能从这种联合疗法中受益。

该研究旨在不同类型肿瘤和/或分子亚型中探索Avelumab（ICI）和Talazoparib（PARP抑制剂）联合使用的相关反应。

这是一项1b和2期的篮子非随机对照试验，招募了以下晚期实体肿瘤患者队列：非小细胞肺癌（NSCLC）；DNA损伤反应（DDR）阳性的NSCLC；三阴性乳腺癌（TNBC）；激素受体阳性、ERBB2阴性、DDR阳性的乳腺癌；复发性、铂敏感的卵巢癌（OC）；复发性、铂敏感、BRCA1/2变异的OC；尿路癌；转移性、去势抵抗性前列腺癌（mCPRC）；DDR阳性的mCRPC和BRCA1/2或ATM变异的实体肿瘤。所有受试患者都接受了Avelumab+Talazoparib治疗。1b期主要终点是剂量限制性毒性。2期主要终点是客观缓解率。次要终点包括安全性、缓解前时间、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期、前列腺特异性抗原进展前时间和PSA缓解≥50%、CA125缓解、药代动力学、免疫原性和生物标志物。

不同类型肿瘤患者的临床预后

共有223位患者（平均63.2岁，117位男性）接受了治疗，包括1b期的12位和2期的211位。推荐的2期剂量是：Avelumab 800mg/2周，Talazoparib 1mg/天。在2期，TNBC患者的ORR是18.2%，HR阳性、ERBB2阴性、DDR阳性BC患者的ORR是34.8%，铂敏感、BRCA1/2变异OC患者的ORR是63.6%。BRCA1/2变异患者的缓解率相对更高。在TNBC、HR阳性ERBB阴性DDR阳性BC和BRCA1/2变异OC患者中观察到了持久的缓解（中位DOR分别是11.1个月、15.7个月和未达到）。

最常见的3/4级治疗相关不良反应有贫血（33.6%）、血小板减少症（21.5%）和中性粒细胞减少（13.9%）。

总之，该非随机对照试验显示，Avelumab联合Talazoparib治疗的客观缓解率与PARP抑制剂或ICI单药治疗的相当。接受该联合治疗的TNBC、HR阳性ERBB阴性DDR阳性BC和BRCA1/2变异OC患者的缓解持续时间延长需进一步验证。

原始出处：

Yap TA, Bardia A, Dvorkin M, et al. Avelumab Plus Talazoparib in Patients With Advanced Solid Tumors: The JAVELIN PARP Medley Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Oncol. Published online November 17, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.5228