Cancer Sci：人类去势难治性前列腺中卡巴他赛抗性机制分析
2018-07-25 AlexYang MedSci原创
卡巴他赛（CBZ）是批准通过的用于抗多烯紫杉醇去势难治性前列腺癌（CRPC）的药物。然而，CBZ治疗CRPC的效果是有限的，并且没有有效的治疗措施来治疗CBZ抗性CRPC。最近，有研究人员指出，为了调查CBZ抗性机制，建立一种CBZ抗性细胞系是急切需要的。利用2年的时间，他们通过逐渐增加CBZ浓度来培育DU145和PC3细胞，从而产生CBZ抗性CRPC细胞系。研究人员还利用基因芯片和流失细胞仪分析
卡巴他赛（CBZ）是批准通过的用于抗多烯紫杉醇去势难治性前列腺癌（CRPC）的药物。然而，CBZ治疗CRPC的效果是有限的，并且没有有效的治疗措施来治疗CBZ抗性CRPC。最近，有研究人员指出，为了调查CBZ抗性机制，建立一种CBZ抗性细胞系是急切需要的。利用2年的时间，他们通过逐渐增加CBZ浓度来培育DU145和PC3细胞，从而产生CBZ抗性CRPC细胞系。研究人员还利用基因芯片和流失细胞仪分析了基因表达情况和细胞周期变化。
研究发现，通路分析阐释了DU145CR细胞系的细胞分裂和有丝分裂相关基因表达增强，且细胞外信号调控激酶（ERK）信号在DU145CR中也增强。DU145CR对由CBZ诱导的通过ERK信号激活的G2/M阻滞具有抗性。MKE抑制剂PD184352能够显著的抑制DU145CR的细胞增殖。与DU145CR不同，PC3CR的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/AKT信号增强。另外，PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ 235在PC3CR中具有显著的抗肿瘤作用。研究人员建立的CBZ抗性CRPC细胞的细胞周期进程信号和对由CBZ诱导的G2/M阻滞的抗性增强，并且同样检测到了CRK信号或者 PI3K/AKT信号的增强。
最后，研究人员指出，ERK或者PI3K/AKT信号通路也许是CBZ抗性CRPC的治疗靶标。
原始出处：
Hongo H， Kosaka T， Oya M et al. Analysis of cabazitaxel-resistant mechanism in human castration-resistant prostate cancer. Cancer Sci. 10 July 2018.
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