J Ethnopharmacol：中药附子对肾阳虚小鼠的急性毒性作用因代谢差异而加重

背景：正确使用有毒药物是中医的特点之一。最新公布的《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》取消了对有毒中药的使用限制，表明有毒中药在临床实践中的使用是不可替代的。目前对这些药物的毒性评价通常遵循现代药物毒性评价体系，然而，中药毒性反应的发生不仅与药物本身的性质有关，而且与人体的状态有关。中医的使用遵循辨证论治的原则，因此有必要将不同的“证”或“病”状态与中药的毒性结合起来，形成可靠的毒性评价体系。

附子是乌头的子根，在临床应用中，附子对胸闷心痛、四肢冰冷、脉弱等疾病有奇效。因此，它被认为是治疗与阳虚和寒凝疼痛相关的各种证候的关键草药。但在临床实践中，附子的用量经常超过药典规定的用量，其毒副作用极大地限制了其临床应用。该研究探讨附子对肾阳虚证候模型的毒性作用，并试图揭示其潜在机制。

首先，通过肌肉注射氢化可的松25 mg/kg / d，连续10天建立肾阳虚证小鼠模型。然后探讨附子对正常小鼠和肾阳虚模型小鼠的急性毒性。最后，通过血浆代谢物浓度和肝脏CYP3A4酶活性分析，揭示附子在不同体质个体中产生不同药理学和毒理学效应的可能机制。

附子(138 g/kg)对肾阳虚小鼠有严重的毒性作用，80%的小鼠死亡，而对正常小鼠无致死毒性。说明附子对肾阳虚小鼠的毒性大于正常小鼠。肾阳虚小鼠肝脏CYP3A4酶活性较对照组降低20%，导致附子中毒性二酯二萜生物碱代谢减慢。

综上所述，该研究表明，不同证候个体代谢酶活性的变化导致了中药的不同毒性作用，强调了在中医临床应用中考虑个体体质证候的重要性，以及对中药特定证候动物模型进行安全性评价和剂量预测的重要性。

原始出处：

Jiang H, Li X, Fan Y, Wang J, Xie Y, Yu P. The acute toxic effect of Chinese medicine Fuzi is exacerbated in kidney yang deficiency mice due to metabolic difference. J Ethnopharmacol. Published online March 7, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118036