JAMA Dermatol:乌帕替尼（Upadacitinib）治疗中重度特应性皮炎的疗效和安全性

       对于中重度特应性皮炎(AD)患者来说长期口服治疗的选择有限；大多数传统的口服免疫抑制疗法都是在指南标准外使用，疗效数据有限，由于其安全性也不适合长期治疗。此外，可注射生物制剂dupilumab治疗16周后皮肤皮损消失或几乎消失的患者比例不到50%。仍然没有满足对有效和耐受性良好的口服药物的需求，这些药物需要能够快速、持续地缓解瘙痒和皮肤清除，并提高中重度AD患者的生活质量。

      乌帕替尼（Upadacitinib）正在被研究用于治疗青少年和成年人的AD。有研究表明，在疾病活动性、瘙痒、皮肤疼痛和AD对生活质量的影响的评估中，乌帕替尼优于安慰剂，并且在中到重度AD患者中具有良好的益处。临床和统计学上的显著瘙痒改善最早在第一次服药后2天，皮肤皮损清除(湿疹面积和严重程度指数≥75%改善)早在第2周就可观察到。

     本研究目的：评价乌帕替尼治疗特应性皮炎的长期(52周)疗效和安全性。

     该研究是正在进行的双盲、安慰剂对照、重复的3期随机临床试验，分别包括151个中心和154个中心的患有中度至重度特应性皮炎的成年人和青少年。

     患者以1：1：1的比例随机接受每日一次口服Upadacitini 15 mg、30 mg或安慰剂。在第16周，患者在基线时随机接受upadacitini 15 mg和30 mg继续分配治疗；安慰剂组患者按1：1重新随机分组，以双盲方式接受upadacitini15 mg或30 mg。

    安全性和有效性进行了评估，包括湿疹面积和严重程度指数改善了75%，特应性皮炎的有效调查者全球评估评分为完全(0)或几乎完全(1)，改善程度为2或更高。

     研究共包括1609名患者(平均年龄33.8[15.6]岁；女性727[45.2%]；男性882[54.8%])。第16周的疗效一直维持到第52周。在52周，湿疹面积和严重程度指数的改善分别为82.0%(95%CI，77.0%~86.9%)和79.1%(95%CI，73.9%~84.4%)和84.9%(95%CI，80.3%~89.5%)和84.3%(95%CI，79.6%~89.0%)；验证调查者特应性皮炎评分为完全(0)或几乎完全(1)，改善2级或2级以上者分别为59.2%(95%CI，52.9%~65.5%)和52.6%(95%CI，46.2%~59.1%)和62.5%(95%CI，56.3%~68.7%)和65.1%(95%CI，58.9%~71.2%)。

     总体来说，因不良事件而停止治疗的比例较低，但30毫克剂量的upadacitinib略高。两种剂量的upadacitinib耐受性都很好，没有新的安全问题出现。

     在这项对2个随机临床试验的随访数据的分析中，服用upadacitinib的青少年和成人中重度特应性皮炎的长期治疗显示出有利的益处-风险曲线，持续疗效反应持续52周。

文献来源： Simpson EL,  Papp KA,  Blauvelt A,Efficacy and Safety of Upadacitinib in Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis: Analysis of Follow-up Data From the Measure Up 1 and Measure Up 2 Randomized Clinical Trials.JAMA Dermatol 2022 Mar 09;