Oncogene：孤儿核受体TLX在去势难治性前列腺癌中能够导致雄激素不敏感
2018-04-01 AlexYang MedSci原创
转移趋势难治性前列腺癌（CRPC）是一种致死的前列腺癌形式，并且在该类型的癌症中，雄激素受体（AR）的表达是高度异质性的。的确，在CRPC组织中，AR的表达更低并且AR特征活性衰减，尤其是在神经内分泌前列腺癌（NEPC）和前列腺癌干细胞样细胞（PCSCs）亚类型中。然而，雄激素不敏感中AR的显著下调和在CRPC中肿瘤细胞的去分化仍旧了解甚少并且很容易忽略。之前的研究表明了孤儿核受体TLX（NR2E
转移趋势难治性前列腺癌（CRPC）是一种致死的前列腺癌形式，并且在该类型的癌症中，雄激素受体（AR）的表达是高度异质性的。的确，在CRPC组织中，AR的表达更低并且AR特征活性衰减，尤其是在神经内分泌前列腺癌（NEPC）和前列腺癌干细胞样细胞（PCSCs）亚类型中。然而，雄激素不敏感中AR的显著下调和在CRPC中肿瘤细胞的去分化仍旧了解甚少并且很容易忽略。
之前的研究表明了孤儿核受体TLX（NR2E1）在前列腺癌中是上调的，并且在前列腺癌形成过程中通过抑制癌基因诱导的衰老扮演者致瘤角色。最近，有研究人员进一步阐释了TLX在转移性CRPC中表达增加。进一步的分析表明，体内和体外试验中，TLX的过表达能够在雄激素依赖的前列腺癌细胞中给雄激素阻断和抗雄激素治疗带来阻力，然而，内源基因TLX的敲除能够加强前列腺癌细胞对雄激素阻断和抗雄激素敏感性。另外，在雄激素刺激和非刺激前列腺癌细胞中，研究还阐释了TLX诱导的对雄激素阻断和抗雄激素抗性可以通过它对AR基因转录和信号的直接抑制来进行调控。研究人员还鉴定了TLX能够直接与AR启动子结合，并且可以通过招募组蛋白修饰因子，包括HDAC1、HDAC3和LSD1来抑制AR转录。
最后，研究人员指出，他们的研究首次阐释了TLX在CRPC中通过对AR基因转录和信号的抑制，能够导致雄激素的不敏感性，同样也表明了以TLX为靶标也许在CRPC治疗中具有潜在的治疗意义，尤其是在NEPC和PCSCs中。
原始出处：
Lin Jia， Dinglan Wu， Yuliang Wang et al. Orphan nuclear receptor TLX contributes to androgen insensitivity in castration-resistant prostate cancer via its repression of androgen receptor transcription. Oncogene. 20 Mar 2018.
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