J Ethnopharmacol：宣白承气汤通过抑制NLRP3炎性小体减轻急性肺损伤

背景：急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)是一种常见的由感染等因素引起的危重呼吸系统疾病。然而，目前缺乏有效的药物治疗。宣白承气汤(XCD)出自清·吴鞠通《温病条辨》，由大黄、石膏、苦杏仁、瓜蒌皮组成，通常用于治疗肺部疾病。它已被中国卫生部门推荐为治疗新冠肺炎的中药处方之一。研究表明，XCD联合常规治疗可通过下调TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子，同时上调IL-10等抗炎因子，改善ALI/ARDS患者的呼吸力学指标。尽管如此，其治疗ALI的潜在机制尚未完全了解。

该研究旨在观察XCD对脂多糖(LPS)诱导小鼠ALI的治疗作用，并探讨其抗炎机制。

方法：采用超高效液相色谱/串联质谱法(UPLC-MS/MS)对XCD的有效成分进行鉴定，并对主要成分进行定量分析。雄性C57BL/6J小鼠分别灌胃不同剂量的XCD(4.5、9.0 g/kg/d)或地塞米松(5 mg/kg/d)，连续5 d。末次给药后2 h腹腔注射LPS (20 mg/kg)诱导ALI，8 h后采集血清和肺组织。

J774A.1细胞分别用不同剂量的XCD(100、200、400 μg/ml)预处理12 h，然后用LPS (1 μg/ml)孵育4 h，ATP (1 mM)孵育2 h诱导凋亡。收集上清液和细胞。此外，J774A.1细胞用NLRP3过表达质粒转染24 h，然后用XCD (400 μg/ml)进行实验。

采用苏木精和伊红(HE)染色评价肺组织病理学变化。为了评估XCD对ALI/ARDS的疗效，评估了炎症因子、趋化因子和NLRP3炎症小体信号通路相关蛋白的水平。

结果：XCD可改善ALI小鼠肺炎症损伤，降低小鼠血清及J774A.1细胞上清液中TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白的表达。同时，XCD显著降低肺组织和J774A.1细胞中IL-1β、pro-IL-1β、CXCL1、CXCL10、TNF-α、NLRP3、NF-κB P65 mRNA水平，以及NLRP3、Cleaved-Caspase1、GSDMD-N蛋白表达。这些效果与NLRP3抑制剂MCC950一致。此外，NLRP3的过表达逆转了XCD的抗炎作用。

结论：XCD治疗ALI的作用机制可能是通过抑制巨噬细胞NLRP3炎症小体介导的焦亡激活来减轻肺组织的炎症反应。

原始出处：

Wang S, Lin F, Zhang C, et al. Xuanbai Chengqi Decoction alleviates acute lung injury by inhibiting NLRP3 inflammasome [published online ahead of print, 2023 Sep 24]. J Ethnopharmacol. 2023;117227. doi:10.1016/j.jep.2023.117227