Cell Physiol Biochem：连接蛋白43通过GSK-3β/β-连环蛋白信号通路调节骨髓基质细胞的成骨分化
2018-05-18 MedSci MedSci原创
骨髓基质细胞（BMSCs）是一种多能前体，可产生成骨细胞，并直接促成骨形成。连接蛋白43（Cx43）是在骨细胞类型中表达的最普遍的间隙连接蛋白，在调节骨发育、分化和病理学的细胞间信号传递中起关键作用。然而，Cx43在BMSCs中的确切作用和机制尚不清楚。本研究中，研究人员调查Cx43在体外成骨分化骨髓间充质干细胞的功能。 通过全骨髓贴壁培养分离BMSCs。通过Cx43 shRNA的慢病毒转导
骨髓基质细胞（BMSCs）是一种多能前体，可产生成骨细胞，并直接促成骨形成。连接蛋白43（Cx43）是在骨细胞类型中表达的最普遍的间隙连接蛋白，在调节骨发育、分化和病理学的细胞间信号传递中起关键作用。然而，Cx43在BMSCs中的确切作用和机制尚不清楚。本研究中，研究人员调查Cx43在体外成骨分化骨髓间充质干细胞的功能。
通过全骨髓贴壁培养分离BMSCs。通过Cx43 shRNA的慢病毒转导敲低Cx43。在含有a-MEM、10％FBS、50μM抗坏血酸、10mMβ-甘油磷酸和100nM地塞米松的培养基中培养并诱导BMSCs分化。使用碱性磷酸酶（ALP）活性和茜素红S染色来评估钙结节中的成骨分化。使用实时定量PCR（qPCR）和western印迹分析靶mRNA和蛋白质。
结果显示，在成骨分化过程中Cx43的表达明显增加。通过降低Runt相关转录因子2（Runx2）、骨唾液酸蛋白（BSP）、骨钙蛋白（Bglap）、Osterix（Osx）、碱性磷酸酶（ALP）的水平来判断慢病毒介导的Cx43表达的抑制、活性和对成骨分化刺激反应的钙结节数目。敲低Cx43降低了Ser9（GSK-3β）的GSK-3β磷酸化水平，导致β-连环蛋白表达和激活下降。此外，使用氯化锂（LiCl）（一种GSK-3β抑制剂）处理Cx43-敲低细胞减少成骨分化并降低GSK-3β的水平，并部分拯救β-连环蛋白的总量和活化水平。
综上所述，这些发现表明Cx43通过上调GSK-3β/β-catenin信号通路来正向调节BMSCs的成骨分化，提示Cx43通过调节成骨来决定骨质量和骨密度的潜在作用。
原始出处：
Lin FX, Zheng GZ, et al.Connexin 43 Modulates Osteogenic Differentiation of Bone Marrow Stromal Cells Through GSK-3beta/Beta-Catenin Signaling Pathways. Cell Physiol Biochem. 2018 May 10;47(1):161-175. doi: 10.1159/000489763.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Cell#
30
#Bio#
26
#CEL#
38
#Physio#
34
#骨分化#
28
#连接蛋白#
37
#β-连环蛋白#
25
#基质#
28
#成骨分化#
24
#成骨#
26