Clin Chem：高分辨率质谱成像分子分型显示类固醇硫酸化在肾上腺皮质癌中的预后相关性
2019-10-23 MedSci MedSci原创
肾上腺皮质癌<span lang="EN-US" style="font-size:12.0pt;mso-bidi-font-肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见的肿瘤，即使在相同的肿瘤分期的情况下，预后也各不相同。
肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见的肿瘤，即使在相同的肿瘤分期的情况下，预后也各不相同。研究表明，癌症相关的性激素及其在体液中的硫酸盐代谢物可作为肿瘤标志物。然而，类固醇硫酸化在ACC中的作用尚未被研究。我们使用一种新型的基于组织的化学表型分析工具MALDI-MSI对72例ACC组织标本进行了代谢组学水平的表型分析。
在Kaplan Meier分析中，经多变量校正年龄、肿瘤分期和性别(HR 0.29;95%置信区间,0.11 -
-0.79;P = 0.015, HR 0.30;95%置信区间,0.10 -
-0.91;P = 0.033)，肿瘤类固醇激素代谢产物-硫酸雌二醇[危险比(HR)
0.26;95%置信区间,0.10 -
-0.69;P = 0.005]和3-硫酸雌二醇(HR 0.22;95%置信区间,0.07 -
-0.63;P = 0.003)与预后显著相关。磺基转移酶SULT2A1的表达与预后有相似程度的相关性，并在两个已发表的数据集中被证实为预后因素。我们在总体存活率非常差的一个子集发现estradiol-17β3
17-disulfate (E2S2)。电镜显示只有这些肿瘤中出现新的膜分隔的细胞器。通过对代谢组学数据的聚类分析，3种与硫酸盐相关的表型表现出与类固醇代谢无关的特定代谢特征。
研究表明，MALDI-MSI为ACC的病理生理学研究提供了新的视角。类固醇激素硫酸化可用于预后和治疗分层。硫酸盐相关的代谢重编程可能在罕见的ACC以外的情况下也有相关性，可以直接通过MALDI-MSI进行研究。
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